2012年9月17日，來自安徽醫科大學和深圳華大基因研究院等單位的研究人員聯合發現MVK基因突變可導致播散型淺表性光敏性汗孔角化癥（Disseminated superficial actinic porokeratosis，DSAP），從而為DSAP發病機制的研究及其分子診斷與治療奠定了重要的遺傳學基礎。這項新的研究成果在雜志《自然•遺傳學》（Nature Genetics）上在線發表。
汗孔角化癥是一種罕見的遺傳性角化皮膚病，該病包括五種亞型，其中DSAP是zui常見的一種亞型。患者暴露于陽光的皮膚上會出現多個小的、環形的、無汗的角化病灶，有稍微隆起的角化邊緣和輕度萎縮的*區域，其直徑隨著病情的加劇會有所增大。該病呈常染色體顯性遺傳，其外顯率與年齡相關，通常情況下，青少年時期即開始出現損傷，到三十至五十歲時*外顯。目前雖已確定出與之相關的一些染色體區域，但該病的遺傳基礎和發病機理尚不明確。
本研究中，科研人員首先對同一DSAP家系中的兩個患者與一個正常個體進行了外顯子測序、變異檢測及分析。經過數據過濾及篩選分析后，他們在之前已確定的與該病連鎖的染色體區域內，鑒定出*一個新的有害雜合突變，該突變發生在MVK基因上。從而，研究人員選定MVK基因為DSAP疾病的候選基因，并進行了一系列的驗證及功能分析。他們首先對該DSAP家系中其他個體進行了Sanger測序驗證，發現該家系DSAP患者中均出現了同樣的雜合突變，而正常個體中卻沒有。該基因突變在其他的DSAP家系中也得到了驗證，而這些突變在676個正常對照中均未出現，這表明它們并非為人群中的多態性位點。同時，在其他幾種亞型的汗孔角化病人群中，他們并未發現MVK基因突變，這表明MVK基因突變是DSAP亞型所*的突變類型。
MVK基因定位于12q24，包括10個編碼外顯子和一個非編碼外顯子，總長度為21kb，主要負責編碼甲羥戊酸激酶（mevalonate kinase）。該激酶主要參與*和類異戊二烯的生物合成，在甲羥戊酸代謝通路中起著非常重要的作用。已有研究表明甲羥戊酸代謝通路是皮膚系統中的一條關鍵通路，MVK基因通常也在包括表皮細胞在內的多個組織中表達，而*作為甲羥戊酸途徑的一種產物，在皮膚屏障中具有重要作用。在功能研究中，研究人員通過原代角質形成細胞的培養，建立MVK過表達和低表達的細胞模型，發現MVK在調節鈣離子介導的角質形成細胞分化及長波黑斑效應紫外線（UVA波段）引發的細胞凋亡中具有重要作用。
此外，研究人員還發現MVK基因在疾病發生中具有基因多效性，其突變可以造成不同的疾病類型和表型。比如MVK基因突變在甲羥戊酸激酶缺乏癥（MKD）等全身性疾病中也有發現，且均為純合或復合雜合突變，但在臨床表現上MKD患者與DSAP患者并無交叉癥狀出現。在相同突變造成的DSAP患者中，其臨床表現也具有很強的多樣性，這可能是遺傳因素與紫外線照射等環境因素共同作用的結果。
華大基因該項目負責人蔣濤表示，“該研究成功鑒定了DSAP這種異質性較強的單基因病的致病基因，為深入研究該疾病的具體發病機制奠定了重要基礎。MVK基因的發現也必將為該疾病的基因診斷和臨床治療提供一個很好的候選基因靶點。”
安徽醫科大學校長張學軍教授該文通訊作者指出：“全基因組外顯子測序是近幾年興起的一種鑒定單基因遺傳病致病基因的有效方法。此次我國科學家利用全基因組外顯子測序技術發現DSAP的致病基因，不僅標志了我國在單基因遺傳病致病基因研究上步入了*行列，而且為揭示DSAP發病機制、遺傳咨詢、風險預測、產前診斷、新藥研發、臨床診斷及治療提供了科學依據。”
