生物通報(bào)道  研究人員構(gòu)建出了*個(gè)極易罹患丙肝的小鼠品系。這一研究成果發(fā)表在7月31日的《自然》（Nature）雜志上，有望推動(dòng)開(kāi)發(fā)出對(duì)抗丙肝病毒的疫苗。在以往的數(shù)十年里，研究人員一直將黑猩猩作為研究丙型肝炎感染的首要?jiǎng)游锬Ｐ汀Ｈ欢^(guò)去的幾年科學(xué)家們開(kāi)始逐漸停止開(kāi)展黑猩猩實(shí)驗(yàn)，美國(guó)政府決定讓大多數(shù)的研究黑猩猩從醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域退休加速了這一過(guò)程。因此，需要構(gòu)建出替代模型來(lái)測(cè)試潛力藥物和疫苗。
由于小鼠對(duì)丙型肝炎有天然免疫。為了將這一嚙齒類動(dòng)物轉(zhuǎn)變?yōu)槟軌蜓芯勘尾《靖腥镜哪Ｐ蜕矬w，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行遺傳改造，抑制了它們的天然免疫反應(yīng)。該研究小組還操控動(dòng)物生成了人類肝細(xì)胞表面蛋白。論文的主要作者、普林斯頓大學(xué)病毒學(xué)家Alexander Ploss說(shuō)：“做到這一點(diǎn)非常的困難。”
2011年，當(dāng)時(shí)在洛克菲勒大學(xué)的Ploss和同事們證實(shí)，遺傳操控生成兩種人類蛋白質(zhì)的小鼠可受到丙肝病毒的感染。但丙肝病毒無(wú)法在這些動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行很好地復(fù)制，因此它們是糟糕的人類感染模型。于是，該研究小組通過(guò)將生成人類蛋白的小鼠，和某一與病毒反應(yīng)相關(guān)的基因遭到破壞的小鼠進(jìn)行交配，構(gòu)建出了另一種小鼠品系。他們報(bào)告說(shuō)，在這種小鼠體內(nèi)丙型肝炎病毒扎下了根并繁殖，生成了傳播這一疾病的新病毒顆粒。北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校免疫學(xué)家Lishan Su（未參與該研究）說(shuō)：“*次你可以在一個(gè)小鼠模型中研究丙肝病毒復(fù)制的整個(gè)過(guò)程。”
強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)2010年Baylor醫(yī)學(xué)院的Karl-Dimiter Bissig和同事們開(kāi)發(fā)了一種包含人類肝細(xì)胞的小鼠，研究人員此前一直利用這種小鼠測(cè)試候選丙肝藥物。但這一小鼠模型沒(méi)有免疫系統(tǒng)。Lishan Su說(shuō)，Ploss和同事們開(kāi)發(fā)的小鼠品系，對(duì)于測(cè)試疫苗更加有用，因?yàn)榇蟛糠值男∈竺庖呦到y(tǒng)都是未受損傷的。
加拿大Alberta大學(xué)丙肝研究人員Michael Houghton說(shuō)，當(dāng)科學(xué)家們解讀用的小鼠模型獲得的測(cè)試結(jié)果時(shí)，仍然應(yīng)該要持謹(jǐn)慎的態(tài)度。小鼠的免疫系統(tǒng)仍然有部分受到了損傷，因此可能會(huì)改變對(duì)疫苗的反應(yīng)，在測(cè)試疫苗是否真正有效時(shí)可能造成假陰性結(jié)果。Ploss正與同事們致力改良這一小鼠品系。他表示：“這一模型仍然無(wú)法取代黑猩猩。它讓我們*次窺見(jiàn)了未來(lái)數(shù)年采用小鼠開(kāi)展研究可能會(huì)是什么樣子。”         來(lái)源：生物通