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上海卡努生物科技有限公司

研究發現強迫性酗酒的神經環路機制

時間:2013-8-13閱讀:310
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日前,加州大學舊金山分校與美國國家藥物濫用研究所(NIDA)科學家發現了大鼠強迫性飲酒的神經環路機制。

研究人員表示,通過抑制前額葉和伏隔核之間的神經能夠降低大鼠強迫性飲酒行為,而前額葉參與到神經系統功能如思考,風險評估等;而伏隔核與獎賞和動機等行為相關。相關研究論文刊登在了近期出版的《自然-神經科學》(Nature Neuroscience)雜志上。

目前已經有多個經 FDA 批準上市的針對該環路的藥物,而這些藥物將有望能夠治療酗酒行為。

在這項研究中,科學家每天給大鼠喂食兩種 20% 的酒精,一種是單純的酒精,另一種混合有苦味劑奎寧。研究人員表示,酒精-奎寧溶液就像未加糖的伏特加,是大鼠強迫性飲酒行為研究的一種常用溶液。他說對于大鼠來說苦味是飲酒造成的負面結果,就像人類飲酒也會產生很多后果一樣,諸如有可能因飲酒而失業,家庭破裂,甚至有生命危險。但是很多人還是要選擇飲酒。

研究人員指出,酗酒大鼠的 NMDA 受體明顯升高,該分子能夠激活神經系統。注射 NMDA 阻斷劑后,大鼠飲用酒精-奎寧溶液的量明顯減少,而飲用純酒精的的量未受影響。換句話說,只有強迫性飲酒行為收到影響。

科學家重點關注于大鼠內側前額葉和島葉兩個腦區,內側前額葉在抉擇過程中起作用,島葉與自我意識和情感相關。研究人員解釋道,在理性情況下,這些腦區告訴你哪些事物是可能有害的,需要盡快遠離這些事物。但是一旦你是強迫性飲酒者,這些腦區就會告訴你再喝一點吧,沒有關系的。

科學家采用光遺傳技術將一種光敏感蛋白 halorhodopsin 注射到該腦區。通過埋植在大鼠腦中的光纖進行光照來激活 halorhodopsin 蛋白,導致該腦區功能受到抑制。科學家發現抑制該環路明顯降低了大鼠攝取酒精-奎寧溶液的量。

研究人員的兩種方法都抑制了大鼠強迫性飲酒行為,即采用 NMDA 阻斷劑和直接抑制神經環路,從而鑒定出了該行為的相關腦區以及分子機制。

研究人員計算下一步在臨床中對強迫性飲酒病人進行試驗,測試 NMDA 阻斷劑的效果。

來源:生物360

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