近日美國密歇根大學(xué)的研究人員開發(fā)了一系列的新型分子工具，研究證實這些新分子工具可以清除阿爾茨海默病患者大腦內(nèi)的淀粉樣蛋白斑塊。研究結(jié)果發(fā)表在12月3日的《美國*學(xué)報》（PNAS）雜志上。

    阿爾茨海默病又稱作老年性癡呆癥，是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病。臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶能力不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙，目前該疾病在臨床上尚無有效的治療方法。科學(xué)家們認(rèn)為阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制主要有兩種。其中一個*的發(fā)病機(jī)制就是由于β淀粉樣蛋白在大腦中積聚形成淀粉樣蛋白斑塊，從而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡，使得患者表現(xiàn)出破壞性記憶喪失及其他精神異常等臨床癥狀。

    然而直到現(xiàn)在科學(xué)家們都還未能*了解這些錯誤折疊蛋白形成的機(jī)理以及它們與疾病的，目前只知道銅離子和鋅離子有可能在某種程度上參與了整個過程。

    新研究工作是由密歇根大學(xué)的副教授Mi Hee Lim領(lǐng)導(dǎo)完成。在早期研究中，Lim領(lǐng)導(dǎo)的科研小組開發(fā)了一些既可捕獲金屬離子又能作用于β淀粉樣蛋白的兩用分子工具。研究人員進(jìn)而證實在有或無活細(xì)胞的溶液中，這些分子都能夠調(diào)控銅離子誘導(dǎo)的β淀粉樣蛋白積聚。其不僅可以擾亂斑塊的形成，還可以破壞已經(jīng)形成的斑塊。

    接下來Lim和實驗室成員Jung-Suk Choi和Joseph Braymer在*代化合物的基礎(chǔ)上合成了第二代的化合物。相對于*代，第二代的化合物在生物環(huán)境中更加穩(wěn)定。研究人員檢測了其中的一個化合物對于來自阿爾茨海默病患者的組織樣本的效應(yīng)。

    “我們發(fā)現(xiàn)我們的化合物能夠?qū)㈠e誤折疊的淀粉狀蛋白斑塊分解形成較小的淀粉狀蛋白碎片，這些蛋白碎片更易于從大腦中清除，表明我們化合物具有治療應(yīng)用潛力，”Lim 說道：“我們知道血腦屏障是人體阻止某些物質(zhì)（通常是有害）由血液循環(huán)進(jìn)入大腦的重要結(jié)構(gòu)，但也由于血腦屏障的存在使得許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物無法進(jìn)入腦組織發(fā)揮藥效。我們的初步測試結(jié)果表明雙功能的小分子有很大的潛力通過血腦屏障。跨越這一障礙是治療獲得成功的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。”

來源：生物通