生物通報道：來自上海交通大學瑞金醫院，上海血液學研究所等處的研究人員發表了對1185例急性髓細胞白血病（AML）基因突變檢測和預后相關性的研究結果。這是科學家發表中國大樣本急性髓細胞白血病分析結果，為進一步風險調整治療及靶向治療打下基礎。這一研究成果公布在Blood雜志上。

這項研究由陳賽娟院士領導完成，其1989年獲得法國巴黎第七大學博士學位，曾在上首先發現了急性早幼粒細胞白血病（APL）變異型染色體易位t（11;17）并克隆了受累的PLZF基因，近年來又在APL等多種白血病基因產物靶向治療方面獲得新的突破，使APL有可能成為可治愈的白血病，為其他類型的白血病或*提供成功的*。

急性髓細胞白血病是一組臨床表現及預后轉歸差異很大的疾病，盡管細胞遺傳學是其獨立的預后標志，但約有半數以上的急性髓細胞白血病缺乏特征性的染色體變化。分子學標志對于進一步劃分這些患者具有非常重要的意義并可為進一步的風險調整治療及靶向治療打下基礎。

在這篇文章中，研究人員通過Sequenom、全基因測序、多重PCR及RT-PCR等技術檢測了1185例急性髓細胞白血病的基因突變情況，檢測的基因包括融合基因AML1 （CBFα）-ETO、CBFβ-MYH11、PML-RARα和MLL改變，以及基因突變狀態，包括 FLT3、C-KIT、N-RAS、NPM1、CEBPA、WT1、ASXL1、DNMT3A、MLL、IDH1、IDH2和 TET2。

研究結果發現，在核型大致正常（包含11q23）的605例患者中，452例（74.7%）至少出現1次突變。同時研究組還發現了13種新的潛在的DNMT3A突變，該突變主要發生在M4（10.0%）和M5（18.2%）（P<0.001）。研究組發現，HOXB家族成員僅在DNMT3A突變組中過度表達，而MEIS1基因突變僅在MLL異常組中表達；兩組中均可觀察到HOXA7、HOXA9和HOXA10基因的過度表達。NPM1、DNMT3A、FLT3、IDH1 和IDH2突變之間，以及CEBPA和TET2突變之間存在相關性。MLL異常較少與其他突變同時存在。除了MLL，所有表觀遺傳學調節基因（DNMT3A、IDH1、IDH2 和TET2）均與老年有關。多因素分析顯示，NPM1m+/DNMT3Am-和CEBPA雙等位基因突變與疾病預后較好有關，而DNMT3A和MLL突變是預后的獨立的不良預后因素。應用這些分子標志，可以將核型大致正常的605例患者分成3個不同的預后組。

這項研究發表了在中國人群中大樣本急性髓細胞白血病分析的結果，是迄今為止檢測基因突變zui為全面的研究，尤其結論采用4個*的基因突變將急性髓細胞白血病進行分層，對于指導個體化治療及靶向治療具有積極的意義；同時研究將與甲基化調節相關的基因突變列為第三類突變，提出了這些突變在預后指導中的重要作用。這一研究結果對于推廣轉化醫學具有積極的價值。

原文摘要：

Gene mutation patterns and their prognostic impact in a cohort of 1,185 patients with acute myeloid leukemia.

To evaluate the prognostic value of genetic mutations for acute myeloid leukemia （AML） patients, we examined the gene status for both fusion products such as AML1 （CBFα）-ETO, CBFβ-MYH11, PML-RARα and MLL rearrangement as a result of chromosomal translocations and mutations in genes including FLT3, C-KIT, N-RAS, NPM1, CEBPA, WT1, ASXL1, DNMT3A, MLL, IDH1, IDH2 and TET2 in 1,185 AML patients. Clinical analysis was mainly carried out among 605 cases without recognizable karyotype abnormalities except for 11q23. 452 out of these 605 patients （74.7%） were found to have at least one mutation, and the relationship of gene mutations with clinical outcome was investigated. Notably, we revealed a correlation pattern among NPM1, DNMT3A, FLT3, IDH1, IDH2, CEBPA and TET2 mutations. M*riate analysis identified DNMT3A and MLL mutations as independent factors predicting inferior overall survival （OS） and event free survival （EFS）, while bi-allelic CEBPA mutations or NPM1 mutations without DNMT3A mutations conferred a better OS and EFS in either the whole group or among younger patients aged less than 60 years. The use of molecular markers allows us to subdivide the series of 605 cases into distinct prognostic groups with potential clinical relevance.

作者簡介：

陳賽娟　　

血液細胞和分子遺傳學專家。浙江鄞縣人。1989年法國巴黎第七大學博士畢業。醫學基因組學國家重點實驗室主任，上海血液學研究所執行所長、研究員。在白血病細胞和分子遺傳學研究方面，在上首先克隆了Ph染色體陽性急性白血病中BCR基因*內含子的斷裂點叢集區，提出了BCR-ABL基因重排的工作模型。在上首先發現了急性早幼粒細胞白血病（APL）變異型染色體易位t（11;17）并克隆了受累的PLZF基因。近年來又成功地克隆了核孔蛋白NUP98及HRX等相關多種白血病的致病融合基因。zui近以來，在APL等多種白血病基因產物靶向治療方面獲得新的突破，使APL有可能成為可治愈的白血病，為其他類型的白血病或*提供成功的*。發表論文180余篇，被引證數達3600多次。獲國家自然科學二等獎等9項重要獎勵。2003年當選為*院士。

來源：生物通