生物通報道：來自深圳華大基因研究院，華南理工大學，丹麥哥本哈根大學等處的研究人員發表了題為“Structural variation in two human genomes mapped at single-nucleotide resolution by whole genome de novo assembly”的文章，通過全基因組組裝數據檢測了人類基因組結構變異（SVs），這一研究成果公布在Nature Biotechnology雜志上。

這項研究由華南理工大學與深圳華大基因研究院基因組科學創新班完成，文章的通訊作者是華大基因的王俊博士，*作者包括華南理工大學2007級本科生羅銳邦（特種兵團負責人羅銳邦解析千人基因組計劃）等，其他作者還包括華南理工大學2010級碩士生黃樹嘉、2007級本科生張帆等。華南理工大學與深圳華大基因研究院基因組科學創新班成立于2009年，主要由華南理工大學從生物、計算機、軟件、數理等專業中選拔了一些有科研潛力的大二、大三學生，送到深圳華大基因研究院，學生們邊學習邊從事科研工作，這種創新的模式受到了廣泛的關注，Nature雜志還曾發文探討這一現象。

據報道，在這篇文章中，研究人員利用新一代測序技術獲得的全基因組組裝的短片段構建了一個亞洲人和一個非洲人詳盡的結構變異圖譜，為人類基因組結構變異檢測提供了一種新方法——基于全基因組組裝的結構變異檢測，該方法與其他檢測方法相比具有性價比高、速度快等優點。據稱這一方法可檢測到1-50kbp范圍內不同長度的結構變異，包括插入、缺失、倒置、基因重排等。

研究人員首先在亞洲人和非洲人的個人基因組組裝區域共檢測到27萬多個結構變異，并對這些變異進行了驗證，結果表明，該方法具有高準確度的特點。同時，研究人員還對這些結構變異的特性和生物學作用相關方面進行了研究。為了推斷結構變異在人群中的頻率分布，研究人員對106個“千人基因組計劃”（1000 Genomes Project）中的個體進行了基因組結構變異的統計，發現與SNPs相比，SVs一般呈現出更強的負向選擇，證明其比SNPs具有更強的個體特異性。SVs的高度特異性將有助于研究人員進行人類表型差異研究。

這項研究還發現，基于基因組重測序構建的相關圖譜在準確度上還是會有所偏差，所以研究人員建議在以后的人類基因組研究工作中，能夠進行基于從頭組裝的全基因組研究，這樣會使研究結果更加準確及可靠，尤其是醫學基因組及相關領域的研究。

人類遺傳變異被Science雜志評為2007年世界科技突破之一。近年來人類基因組中的大量變異被發現，研究這些變異不僅有助于揭示許多復雜疾病和個體性狀的遺傳學機制，也能夠加快個性化醫療的發展。這一研究證實，基于全基因組組裝的結構變異檢測方法是可行的，而且具有準確度高、檢測SV長度范圍廣以及可以更好的檢測到一些更復雜的SV序列等優勢。該研究對全面理解結構變異和它們對基因組進化和生物學方面的影響具有十分重要的意義。

原文摘要：

Structural variation in two human genomes mapped at single-nucleotide resolution by whole genome de novo assembly

Here we use whole-genome de novo assembly of second-generation sequencing reads to map structural variation （SV） in an Asian genome and an African genome. Our approach identifies small- and intermediate-size homozygous variants （1–50 kb） including insertions, deletions, inversions and their precise breakpoints, and in contrast to other methods, can resolve complex rearrangements. In total, we identified 277,243 SVs ranging in length from 1–23 kb. Validation using computational and experimental methods suggests that we achieve overall <6% false-positive rate and <10% false-negative rate in genomic regions that can be assembled, which outperforms other methods. Analysis of the SVs in the genomes of 106 individuals sequenced as part of the 1000 Genomes Project suggests that SVs account for a greater fraction of the diversity between individuals than do single-nucleotide polymorphisms （SNPs）. These findings demonstrate that whole-genome de novo assembly is a feasible approach to deriving more comprehensive maps of genetic variation.

來源：生物通