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上海卡努生物科技有限公司

兩篇Nature文章:艾滋病研究突破性成果

時間:2011-9-27閱讀:596
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生物通報道  今年是艾滋病被確診的第30個年頭,這一獲得性免疫缺陷綜合征 (Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS) 是由人類免疫缺陷病毒(HIV,又稱艾滋病病毒)引起的致命疾病。近期來自美國的兩個獨立研究小組在艾滋病研究中取得突破性進展,相關研究論文發表在*學術期刊《自然》(Nature)上。

Broad neutralization coverage of HIV by multiple highly potent antibodies

 

近日來自美國Scripps研究院,麻省綜合醫院拉根研究所,Theraclone Sciences公司等處的研究人員分離到了17種具有廣譜中和艾滋病病毒變種活性的新單克隆抗體,這將為艾滋病疫苗篩選提供重要信息。

相比艾滋病流行的速度,艾滋病疫苗的研發速度是遠遠地脫節的,甚至有科學家認為人類也許永遠也找不到艾滋病疫苗。2009年,諾貝爾醫學獎得主、世界艾滋病研究專家大衛•巴爾迪摩教授發表演說,聲稱基于艾滋病病毒復雜的變異性,人類在25 年內不可能找到人體免疫缺損病毒(HIV)的疫苗,“并且很有可能永遠也找不到這種疫苗。”

在這項研究中,研究人員分離出了一組具有針對HIV的廣譜中和活性的單克隆抗體,這些抗體能夠識別病毒刺突上的新的糖基化表原(抗原決定基),而且其中一些的效能要比以前報告的抗體強十倍。這無疑給艾滋病疫苗篩選又帶來了好消息。

在2009年,這一研究組曾分離出包括PG9和PG16在內的3種強效中和性抗體,并在Science雜志上發表了相關論文。PG9和PG16是科學家發現的強效HIV廣譜性抗體,可以與HIV-1中的一個糖蛋白(gp120)特定表位結合,阻止HIV-1感染人體細胞。隨后,美國國家衛生研究院疫苗研究中心用*不同的方法也分離出了一批強效中和性抗體。

發現的這17種新的強效廣譜中和性抗體(bNAbs)是從4名HIV陽性患者血液中分離出來的,研究人員認為大部分抗病毒疫苗依賴于激活抗體反應才能產生效果。而HIV具有很強的變異性,抗HIV疫苗要想發揮效力必須能引發產生強效中和性抗體。分析這些抗體的結構和生化特性有助于揭示其余HIV結合形成疫苗的活性成分免疫原的機理。

Cell-to-cell spread of HIV permits ongoing replication despite antiretroviral therapy

近期諾貝爾生理學與醫學獎獲得者,加州理工學院生理學教授David Baltimore領導的研究組獲得了艾滋病研究的發現,相關成果公布在Nature雜志上。

在這篇文章中,研究人員通過將HIV感染和藥物治療的數學模擬及細胞培養模型結合起來,發現艾滋病病毒會利用已感染細胞來接近健康細胞,從而實現病毒大批量傳播,這可能是艾滋病病毒在經過抗逆轉錄病毒藥物成功治療后,仍能在少數受感染細胞中存活的原因。

研究小組分別使用細胞外艾滋病病毒和供體細胞來感染靶細胞。使用的供體細胞缺少一種天然標記HLA-A2,而靶細胞則有這種標記,這將有助科學家分清兩種細胞。結果顯示,無論是否有抗病毒藥物作用,靶細胞都會被感染。

這也就是說如果細胞通過細胞到細胞傳播已經被感染時,在有藥物存在的情況下也會發生持續的HIV復制。研究人員認為,病毒的細胞到細胞傳播可能是局部化的、間歇性持續進行的復制的一個來源,這種復制可能幾乎沒有演化,并且可能會幫助補充病毒庫和增強病毒的持久性。

還有一個可能是艾滋病病毒進入潛伏期,病毒潛伏在細胞的DNA中,聚集成一個病毒庫,不發生復制作用,因而藥物對其無效。

無論如何確定病毒的細胞間復制是否導致艾滋病病毒庫的產生,對研究治療方案尤為重要,抗逆轉錄病毒療法能抑制,但不能*HIV感染,由于對治療有抵抗力的病毒庫的持久存在,低水平的病毒血癥會持續一生,因此人們認為存在各種不同類型的病毒庫,但是又不能用對付病毒庫的方式來對付細胞間復制,因此下一步還需要進一步了解艾滋病病毒的傳播途徑,來更好的治療這一頑癥。

 

來源:生物通
 

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