生物通報(bào)道 韓國(guó)首爾大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員在從不吸煙的肺癌患者的DNA和RNA序列中發(fā)現(xiàn)了一段基因融合，這可能成為一些肺癌病例的驅(qū)動(dòng)因素。該研究成果發(fā)表在近期的《Genome Research》上。
*，吸煙是導(dǎo)致肺癌的罪魁禍?zhǔn)?。然而，大約四分之一的肺癌患者是從不吸煙的，在亞洲某些國(guó)家，這個(gè)比例甚至更高。同時(shí)，一些“老煙槍”卻平安度過(guò)了晚年，比如總是以叼著雪茄形象示人的英國(guó)前首相丘吉爾。不吸煙的人為何躺著也中槍?zhuān)宽n國(guó)的研究人員試著通過(guò)測(cè)序來(lái)尋找答案。
研究小組利用Illumina的HiSeq 2000和GAIIx，對(duì)一名33歲、不吸煙但患有肺腺癌的韓國(guó)人進(jìn)行了基因組和轉(zhuǎn)錄組測(cè)序。他們對(duì)患者腫瘤、正常和轉(zhuǎn)移樣本中的基因組DNA進(jìn)行了大規(guī)模并行測(cè)序。同時(shí)，他們對(duì)肝轉(zhuǎn)移樣本中的轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行了測(cè)序。
對(duì)于基因組測(cè)序，肝轉(zhuǎn)移基因組的平均覆蓋深度達(dá)48倍，而匹配的正常血液基因組的覆蓋深度約為28倍。原發(fā)性的肺癌基因組是利用FFPE樣品產(chǎn)生的，測(cè)序深度大約為20倍。不過(guò)，因FFPE樣品的DNA質(zhì)量不佳，故原發(fā)性肺癌基因組的序列并未用于初期分析，而主要用在驗(yàn)證階段。
當(dāng)研究人員篩查了肝轉(zhuǎn)移和血液基因組的序列時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)了8個(gè)非同義的單核苷酸改變，以及2個(gè)小的插入或缺失，這些并不存在于正常樣本中。但對(duì)于一些熱門(mén)的基因，如EGFR、BRAF和KRAS等，研究人員卻沒(méi)有發(fā)現(xiàn)突變。
根據(jù)腫瘤中受單核苷酸變異影響的基因，研究小組認(rèn)為，這些新發(fā)現(xiàn)的SNV不可能導(dǎo)致了癌癥的發(fā)展。作者提到，體細(xì)胞突變可能存在于原發(fā)性肺癌或轉(zhuǎn)移過(guò)程中，但它們不能是司機(jī)突變（driver mutation）。
另外，過(guò)去一些研究報(bào)道了比較年輕的肺腺癌患者中存在EML4和ALK基因的融合，但是研究人員在此次研究中也沒(méi)有找到。相反，他們發(fā)現(xiàn)了10號(hào)染色體上驅(qū)動(dòng)蛋白家族基因KIF58和受體*激酶基因RET之間的融合。這種融合導(dǎo)致RET原癌基因的過(guò)高表達(dá)。
通過(guò)PCR擴(kuò)增和Sanger測(cè)序?qū)嶒?yàn)，研究小組證實(shí)，KIF58-RET融合不僅存在于患者的肝轉(zhuǎn)移中，還存在于原發(fā)性肺癌和骨轉(zhuǎn)移中。
在其他的肺腺癌患者中，研究人員也發(fā)現(xiàn)了這一基因融合。他們之前對(duì)5個(gè)肺腺癌轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行了分析，又對(duì)15個(gè)肺腺癌樣品進(jìn)行了定向測(cè)序研究，在2個(gè)病例中發(fā)現(xiàn)了這一融合。

研究人員認(rèn)為，這些結(jié)果清晰表明，KIF58-RET融合并不是稀有的，融合轉(zhuǎn)錄本存在于原發(fā)性肺腺癌中。一般來(lái)說(shuō)，在不同的癌組織中發(fā)現(xiàn)相同的非功能性融合基因是不大可能的，因此這些結(jié)果也提供了一個(gè)間接的證據(jù)，說(shuō)明KIF58-RET融合基因的表達(dá)對(duì)肺癌有著重要的功能影響。（生物通 薄荷）

來(lái)源：生物通