生物通報道：來自香港科技大學生命科學部，分子神經科學國家重點實驗室，日本東京大學等處的研究人員發表了題為“α2-chimaerin controls neuronal migration and functioning of the cerebral cortex through CRMP-2”的文章，揭示了一種重要蛋白：α2-chimaerin在癲癇發病過程中的神經細胞遷移方面扮演的重要作用，成功揭開了α2-chimaerin蛋白與癲癇發病之間的關聯，相關成果公布在Nature Neuroscience雜志上。
文章的通訊作者是香港科技大學葉玉如(Nancy Y Ip)教授，這位的神經生物學家早年畢業于美國Simmons學院，1983年獲美國哈佛大學醫學院博士學位。現任香港科技大學教授，生物技術研究所所長及分子神經科學中心主任等職務，兼任*上海腦研究所、生命科學研究中心及神經科學研究所客席研究員，南京大學、同濟醫科大學等大學的名譽教授。葉玉如教授2001年當選為*院士。2004榮獲“聯合國(教科文——歐萊雅)世界杰出女科學家成就獎”。
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癲癇是人群中發病率較高的一種疾病，影響總人口的大約1%，中國約有一千萬患者，目前，經過現有的抗癲癇藥物治療，仍有大約30%的患者不能控制。對于藥物不能控制的癲癇目前多采取手術治療，而適合手術的患者只占一小部分。研究證明大腦神經細胞遷移紊亂是導致大腦皮層發育異常(與精神分裂癥，自閉癥等神經系統疾病密切相關)的重要原因之一，但是至今科學家們對于大腦早期發育缺陷所導致的神經細胞疾病的機理，并不清楚。
據報道，在這篇文章中，研究人員通過小鼠實驗，利用*的子宮內電穿孔技術，抑制小鼠胚胎大腦皮層中α2-chimaerin蛋白的功能，結果發現這會阻礙神經細胞的遷移，從而導致神經細胞在錯誤的區域堆積，這些小鼠也因為α2-chimaerin基因的缺陷，而出現自發性癲癇發作等異常行為。
研究人員通過進一步實驗分析，發現神經細胞的遷移過程一旦受到干擾，就會破壞神經回路，從而導致癲癇等病癥出現，證明了α2-chimaerin蛋白在調控神經細胞遷移和大腦功能方面的重要作用，這對于癲癇等神經系統疾病的治療和診斷具有重要意義。
除此之外，近期*神經科學研究所的研究人員也獲得了關于神經調節素1(Neuregulin-1，NRG1)在癲癇發生過程中行使負反饋調控機制的研究新發現，同樣也發表在Nature Neuroscience上。
這項研究發現在不同的癲癇模型、不同種屬的嚙齒類動物中癲癇發作都可以上調腦內Nrg1基因的表達及其受體ErbB4的*磷酸化。通過結合藥理學和基因操作的手段，他們進一步發現，NRG1是顳葉癲癇病理進程中的一個關鍵的內源性抑制性因子，它通過激活小清蛋白陽性中間神經元上的ErbB4受體，對癲癇發生起到重要的負反饋調節作用。為預防和治療癲癇提供了可能的新靶標。
(生物通：萬紋)
原文摘要：
α2-chimaerin controls neuronal migration and functioning of the cerebral cortex through CRMP-2
Disrupted cortical neuronal migration is associated with epileptic seizures and developmental delay. However, the molecular mechanism by which disruptions of early cortical development result in neurological symptoms is poorly understood. Here we report α2-chimaerin as a key regulator of cortical neuronal migration and function. In utero suppression of α2-chimaerin arrested neuronal migration at the multipolar stage, leading to accumulation of ectopic neurons in the subcortical region. Mice with such migration defects showed an imbalance between excitation and inhibition in local cortical circuitry and greater susceptibility to convulsant-induced seizures. We further show that α2-chimaerin regulates bipolar transition and neuronal migration through modulating the activity of CRMP-2, a microtubule-associated protein. These findings establish a new α2-chimaerin-dependent mechanism underlying neuronal migration and proper functioning of the cerebral cortex and provide insights into the pathogenesis of seizure-related neurodevelopmental disorders.
作者簡介：
葉玉如，女，神經生物學家。 生于香港，原籍廣東臺山。1977年畢業于美國Simmons學院，1983年獲美國哈佛大學醫學院博士學位。1993年回香港，任香港科技大學生物系講師，1994年升任副教授，1998年升任教授。現任香港科技大學教授、理學院副院長、生物化學系主任和生物技術研究所所長及分子神經科學中心主任等職務，兼任*上海腦研究所、生命科學研究中心及神經科學研究所客席研究員，南京大學、同濟醫科大學等大學的名譽教授。葉玉如運用現代分子與細胞生物學方法，探討神經營養因子與神經元發育之間的關系，以及它們用于治療神經性病患的可能性。研究結果有助于闡明神經突觸形成的機理及突觸的功能，對了解由此衍生的學習及記憶的機理有很大幫助。2001年當選為*院士。2004榮獲“聯合國(教科文——歐萊雅)世界杰出女科學家成就獎”。
科研成就

葉玉如在頒獎大會上葉玉如在細胞與分子神經科學諸多領域的研究中取得了相當杰出的成就。主要運用現代分子與細胞生物學方法，著重探討神經元的發育過程、神經營養因子對神經元和靶細胞間突觸形成及功能發展之關系，以及它們用于治療各類退行性神經病患的可能性等。主要貢獻可概括為下列5項開創性的研究項目： 

一、型神經營養素的發現及其功能研究：自20世紀90年代初期以來，相繼發現了屬于神經營養素家族的3個新成員，即神經營養素-3 (NT-3)、神經營養素-4 (NT-4) 和神經營養素-7 (NT-7)。此項發現令人振奮，因為它開創了一個研究神經營養因子受體特異性和功能，以及它們在神經系統發育過程中作用的全新領域，加深了對神經營養素如何有效促進神經細胞之生長、分化以及存活的理解，更成功導致多種神經營養素作為藥物治療某些神經退行性疾患的臨床研究。

二、睫狀神經營養因子(CNTF)受體三元聚合物的發現及其功能研究：20世紀90年代初期，首先確定了CNTF 及其相關細胞因子的受體三元聚合物的復雜結構和功能，此項研究有助于深入理解CNTF如何誘導靶細胞上的信號傳導，以及神經源性的細胞因子何以僅僅作用于神經元。

三、解析營養因子對靶細胞分化的協同效應及其機理：證明了多種神經營養因子對靶細胞的協同效應，從而揭示出不同信號傳導通路之間相互配合共同誘導細胞的神經表型分化的分子機理。zui近，發現*可調控神經營養素受體以及某些新基因的表達，從而互相作用以影響神經元分化。

四、闡明神經肌肉突觸形成的調節機制：細胞周期蛋白激酶-5(Cdk5)是腦內重要的蛋白酶分子，葉玉如首先發現Cdk5亦存在于神經肌肉突觸，并能控制乙酰*受體之基因表達，直接影響神經肌肉突觸之形成及其功能發展。首先發現Eph存在于神經肌肉突觸與一重要肌肉細胞傳訊蛋白聯合產生效應。利用嶄新之生物技術勾劃出一系列與神經肌肉突觸形成或神經損傷及再生有關之基因。以上研究，不但有助進一步了解神經肌肉突觸形成之機制，更作為發展藥物治療神經退行性疾病及神經受損提供了的新靶點，對了解由此衍生的學習及記憶的機理有很大幫助。

五、根據以上研究成果，在學術刊物發表論文與綜述共135余篇，其中絕大部分發表于《科學》、《自然》、《神經元》、《細胞》、《神經科學年度評論》、《神經科學雜志》以及《遺傳學進展雜志》等*期刊。文獻被引總次數近1萬次，此外獲頒12項科技發明。

葉玉如葉玉如在香港科技大學工作期間(1993-)，己成功獲頒個人及課題研究項目資助近40項，基金總額高達1.28億港元之巨。

她致力探討：1、 多種神經營養因子之間的協同作用，以及神經營養因子與其它信號傳導通路之間的；2、神經營養因子及其受體在細胞內，主要是神經肌肉接頭處的分布，表達和調控；3、神經源性和肌源性信號對神經肌肉接頭形成的影響。2003年，葉玉如的“神經肌肉突觸新訊傳遞機制的鑒定”研究，榮獲國家自然科學獎二等獎。

來源：生物通