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中科院、云南大學Nature子刊miRNA研究新成果

時間:2012-10-25閱讀:354
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生物通報道  近日來自中科院上海生命科學研究院計算生物學研究所、*研究生院和云南大學等機構的研究人員發表了題為“Evolution of the human-specific microRNA miR-941”的論文,揭示了一種特異性MicroRNA miR-941在人類進化中所起的作用。相關論文發布在10月23日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。
來自中科院上海生命科學研究院計算生物學研究所的Philipp Khaitovich研究員和云南大學的俞海菁(Haijing Yu)副教授為這篇文章的共同通訊作者。
基因表達改變被認為是導致物種間表型差異,包括語言、工具制造能力及壽命延長等人類專有特征的一個重要基本原因。突變可以影響如轉錄因子(TFs)和microRNAs (miRNAs)等調控因子的表達或結構,從而導致成百上千的基因錯誤調控,因此也代表著人類表達進化的一個強有力的潛在機制。從前針對轉錄因子的研究證實了在肝臟和大腦中人類轉錄因子特異性表達存在極大的差異。這些研究表明轉錄因子表達的改變或可解釋一些人類特異性的基因表達差異。
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近期有研究表明在出生后大腦發育過程中人類特異性的轉錄物豐度變化與miRNA的改變相關聯,進一步證實了以協同方式影響許多基因形成軌跡的轉錄調控因子的表達改變對于人類大腦發育可能有著更顯著的影響。盡管這樣的調控改變與人類表型進化的相關性還需要進一步研究確定,miRNA表達改變有可能對驅動人類和黑猩猩大腦之間基因表達差異起顯著的作用。
在這篇文章中,研究人員探究了一種特異的microRNA ,miR-941,在人類進化中的作用。研究人員證實miR-941在人類譜系中zui早出現是在100-600萬年前,來自于一個進化上不穩定的串聯重復序列。目前在人類它的拷貝數仍然保持多態性,顯示出隨遷出非洲拷貝數減少的趨勢。miR-941出現伴隨miR-941結合位點的加速喪失,有可能是為了逃避調控。
此外,研究人員進一步證實miR-941高水平表達于多能細胞中,在分化時受到抑制,并優先靶向hedgehog和胰島素(insulin)信號通路中的基因,因此表明其在細胞分化中起重要作用。研究人員在大腦中檢測到了miR-941調控的人類特異性效應,證實其影響了與神經遞質信號傳導有關的基因。


新研究揭示了miR-941進化不同尋常的特點,以及其與人類長壽和認知相關功能的潛在關聯,表明miR-941在人類特異性表型進化中起重要作用。更為重要的是,miR-941的進化提供了一個新型轉錄后調控子快速出現的范例,為研究這一過程對于調控網絡進化的影響提供了一個難得的機會。

 

來源:生物通

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