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生物通報道:由麻省總醫院皮膚生物學研究中心,哈佛醫學院等多處研究結構組成的團隊在Nature雜志上公布了一項研究成果:紅發白種人患上黑色素瘤的高風險機制可能不只是由于缺乏針對紫外線(UV)輻射的保護措施,而是此類人群主要包含的皮膚色素類型本身也許就會促進黑色素瘤的發展,這頗為令人意外。
文章的通訊作者,麻省總醫院皮膚科主任David Fisher博士表示,“長期以來,我們就知道紅發白種人是各種皮膚類型中黑色素瘤患病風險zui高的人群。這一新發現并沒有提高風險率,但是卻找到了一種解釋這種高風險率的新機制”,“這也許有助于研發更好的防曬霜,以及其他措施方法,來直接應對這種與色素沉著有關的風險,同時也繼續為防止紫外線輻射提供保護,后者仍是我們防御黑色素瘤和其他皮膚癌的*線防線。”
在皮膚中發現的黑色素有幾種類型:深褐色等黑色色素形式稱為eumelanin,主要存在于深色頭發或皮膚的人群中;淺金色或紅色色素稱為pheomelanin,主要出現在紅發,長有雀斑的白種人中。研究顯示在抵擋紫外線的傷害方面,后者比前者效果差,但是也有一些跡象表明,個體皮膚類型中的黑色素并不能*通過UV保護來解釋。雖然非黑色素瘤皮膚癌的風險增加于陽光暴露部位,但是出現黑色素瘤的部位也包括未暴露在陽光下的皮膚區域。另外,現有的防曬霜盡管可以阻止某些形式紫外線的傷害,如曬傷,但許多研究也顯示這些防曬霜對黑色素瘤的保護,并不如對其它類型皮膚癌的保護效果好。
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為了篩選了其它促進黑色素瘤發生發展的因素,麻省總醫院的研究人員采用幾種特殊小鼠系,這些小鼠基因幾乎*相同,除了調控黑色素生成的基因。其中一組深色小鼠具有典型的暗色系黑色素,另一組小鼠則是“紅頭,白皮膚”,與紅發白種人基因突變相同。
文章的共同作者,來自加州大學舊金山分校,以及耶魯大學的研究人員研發了一種新方法,激活了動物皮膚色素細胞色素斑上的BRAF基因突變形式(黑色素瘤形式),本來他們以為會需要像是UV輻射這樣額外的環境壓力,來誘導黑色素瘤形成,然而出乎他們意料的是,在幾個月之內,一半紅發小鼠就出現了黑色素瘤,而深色皮膚的小鼠卻只有少數出現了。
研究人員在確認確實沒有意外的紫外線輻射照射在小鼠生活的地方后,他們就提出了疑問:難道紅色色素本身就具有致癌性?
由于紅發白皮膚基因參與了除生成色素以外的許多細胞活性,因此研究人員構建了一種新小鼠系:albino redheads,這種紅發白皮膚基因小鼠中的色素生成受到干擾。他們發現*去除紅色色素合成途徑能*保護這些小鼠免于患上黑色素瘤,這表明正是色素本身,而不是其它方面的因素,造成了黑色素瘤。
對此,研究人員懷疑紅色色素相關的風險也許與活性氧(ROS)存在化學關聯——活性氧是一種不穩定的氧分子形式,包含的分子能傷害細胞,因此他們分析了紅色和白化紅發小鼠的皮膚,結果發現在紅色小鼠皮膚中,一種典型由活性氧造成的DNA損傷的水平增高了,而白化紅發小鼠卻不會出現這種情況,這支持了研究人員先前的猜測,即氧化損傷是紅色色素相關黑色素瘤形成的分子機制。
這一結果表明抗氧化劑治療可能可以用于減少此類風險,不過Fisher提出警告說,要確定利用這一結論的安全性和有效性,還需要進一步的研究。
“抗氧化治療的療效不容易從其行為中預測到,而且在某些情況下,甚至會增加而不是減少氧化損傷。因此我們還需要研究如何能安全有效地控制這種途徑,”他說,“并且還有其它的關鍵問題有待探討,比如這些發現是否也適用于黑發白種人。”
他補充道,“令我們激動的是,現在我們發現了一種新線索,能幫助更好的揭開黑色素瘤背后的奧妙——這是一種一直以來我們希望能預防的疾病”,“雖然此種皮膚類型的人群患病風險并沒有得到改善,但是現在我們知道阻斷紫外線輻射(仍然是*的) 可能并不夠。對于這些個體而言,重要的是要了解自己皮膚的變化,并且不要猶豫于是否去皮膚科檢查,即使他們已嚴格避免了受到太陽紫外線的輻射。因為大約六分之七的黑色素瘤如果發現的早,是可以治愈的,所以我們強調的是需要多注意,并謹慎對待。”
來源:生物通
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