生物通報道：科學家們發(fā)現(xiàn)了與乳腺癌風險有關(guān)的新分子通路，這條涉及ZNF365基因的通路會影響基因組的穩(wěn)定性。這篇發(fā)表在Cancer Discovery雜志上的文章指出，如果該通路發(fā)生異常，就意味著乳腺癌患者預后不良。“DNA異常的累積會導致基因組不穩(wěn)定，例如拷貝數(shù)變異、DNA斷裂和DNA突變，”文章資深作者，Weill Cornell醫(yī)學院的助力教授Ji-Hye Paik說。“這些遺傳學異常會增加腫瘤發(fā)生的風險，因此對于癌癥的治療和預后來說，理解基因組不穩(wěn)定性的分子基礎(chǔ)非常重要。”
端粒是染色體末端的保護性片段，端粒過短會啟動由腫瘤抑制基因p53介導的細胞衰老或凋亡，這一機制對于抑制癌癥發(fā)展非常重要。端粒功能發(fā)生異常，會導致染色體畸變，進而引起癌癥。研究人員構(gòu)建了端粒有缺陷的細胞，對這些容易癌變的細胞進行研究。他們發(fā)現(xiàn)，p53通過激活ZNF365，來維持基因組的穩(wěn)定性。研究顯示，ZNF365缺陷型細胞的DNA復制不*，染色體無法平均分配，從而導致細胞分裂發(fā)生異常。文章總結(jié)道，ZNF365缺乏會導致染色體數(shù)異常（非整倍體），而這種現(xiàn)象與包括癌癥在內(nèi)的多種疾病有關(guān)。
“我們的研究揭示了p53–ZNF365–端粒通路的分子機制，這一通路發(fā)生異常會增加癌癥的患病風險，”Paik說。“進一步解析這一通路，有望為癌癥治療提供新的途徑。”研究人員采用TCGA（Cancer Genome Atlas）的數(shù)據(jù)，在49例三隱性乳腺癌TNBC，和300例非三隱性乳腺癌中，比較了ZNF365的表達情況。他們發(fā)現(xiàn)，三隱性乳腺癌中ZNF365表達量zui低，而在非三隱性乳腺癌中ZNF365表達量較高。
此外，研究人員還對TCGA中的2978名患者數(shù)據(jù)進行了分析，發(fā)現(xiàn)ZNF365高表達的患者，生存優(yōu)勢要高26%。隨后，研究人員利用組織芯片，檢測了18例正常乳腺組織、141例三隱性乳腺癌和145例非三隱性乳腺癌的樣本。研究顯示，ZNF365存在于正常的乳腺組織和非三隱性乳腺癌樣本，但在三隱性乳腺癌樣本中ZNF365的表達顯著下降。研究人員指出，這項研究是展現(xiàn)了，ZNF365在不同類型乳腺癌中得表達。ZNF365的表達與患者的預后情況有關(guān)，可以在這一指標的基礎(chǔ)上，對對患者進行個性化的治療。
 來源：生物通