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Nature子刊:轉移癌細胞變形記

時間:2013-6-28閱讀:241
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生物通報道  來自美國衛理公會醫院研究所、英國癌癥研究學院和哈佛大學醫學院的科學家們組成的一個研究小組報告稱,發現控制細胞形狀的一些基因發生改變可能是皮膚癌病程中的一個關鍵步驟。這項研究發表在近期的《自然細胞生物學》(Nature Cell Biology)雜志上。采用自動化的高通量篩查以及復雜的計算模擬,研究人員對數以千萬計的基因工程細胞進行了篩查和分析,確定了十幾個影響細胞形狀的基因。他們的研究工作有可能推動更好地了解癌細胞的轉移機制,并zui終找到新的靶向性基因療法用于癌癥治療。
論文的*作者、美國衛理公會醫院研究所系統醫學和生物工程學系博士后研究員尹正(Zheng Yin ,音譯)說:“我們發現通過改變細胞生長的方式,可以更好地模擬出活生物體中的情況,基因表達有可能對細胞形狀產生了極大的影響。這具有重要的意義,因為許多的癌癥生物學家們認為癌癥轉移某種程度上取決于細胞呈現不同的形狀,逃脫限制,擴散至健康組織的能力。我們開發了一種方法,鑒別和分析了果蠅細胞的形狀,隨后在哺乳動物細胞中驗證和擴展了這些研究發現。”科學家們一開始對稱作為血細胞(hemocyte)的果蠅免疫細胞進行了研究。在正常情況下,每個血細胞在大約98%的時間都只呈現5種不同形狀其中的一種。與傳統觀點相反,其他的形狀和“中間”形式少見,表明相比于慢慢煮沸的茶壺,控制細胞形狀的基因作用上更像是電源開關。研究人員在實驗室中對這些細胞進行遺傳操作,生成的結果同樣支持了這一觀點。
接下來研究小組對人類和小鼠黑色素瘤細胞進行了檢測,這些細胞也呈現出各種形狀。研究人員鑒別出7種基因導致細胞呈現出一種特別圓的形狀,或是細長的形狀。其中的一個基因PTEN具有特別強的影響。當PTEN關閉時,幾乎所有的細胞都變得細長或大而圓,兩種形狀都可以幫助癌細胞逃脫限制,穿行于血管,浸潤到健康組織。盡管過去科學家們就知道PTEN是一種腫瘤抑制子,新研究揭示了關于它的新信息。
“提高圓形和細長形細胞的頻率,為轉移細胞提供了一種生存優勢,而只采用一種形狀或是高度可塑則不能獲得這種生存優勢,”論文的通訊作者、美國衛理公會醫院研究所系統醫學和生物工程學系教授Stephen T.C. Wong博士,和英國癌癥研究學院的Chris Bakal博士說。
Bakal補充說:“細胞必須變成圓形,才能通過血流或侵入如腦等軟組織,而呈現細長形狀是為了通過如骨骼這樣的較硬的組織。然而直到現在,我們對于細胞呈現其中的任何一種形狀,以及如何在兩者之間切換的機制仍知之甚少。”尹正說,他希望來自本研究的數據將能夠為細胞和發育生物學家所用,幫助他們了解許多不同類型的動物細胞改變形狀的機制和原因。
他說:“我相信這一數據集具有很大的潛力。除了圓形和細長形,我們還看到了三種不同的形狀,少數的細胞群大量呈現中間形狀,大有可能促使生成新的假說。”來源:生物通

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