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生物通報道 來自印第安那大學的科學家們成功地將小鼠胚胎干細胞轉(zhuǎn)化成了內(nèi)耳重要結(jié)構(gòu)。這一研究提供了關(guān)于感覺器官發(fā)育過程的一些新認識,并為建立實驗室疾病模型、藥物發(fā)現(xiàn)以及針對聽力喪失和平衡障礙開發(fā)潛在療法創(chuàng)造了條件。研究論文發(fā)表在7月10日的《自然》(Nature)雜志上。由印第安那大學醫(yī)學院Eri Hashino教授領(lǐng)導的一個研究小組報告稱,通過利用三維細胞培養(yǎng)方法,他們成功誘導干細胞發(fā)育形成了內(nèi)耳感覺上皮,其由毛細胞、支持細胞和神經(jīng)元構(gòu)成,能夠檢測聲音、頭部運動和重力。
以往研究人員曾試圖在標準細胞培養(yǎng)系統(tǒng)中“培育”出內(nèi)耳毛細胞,然而由于細胞培養(yǎng)平皿缺乏聽覺細胞感受體(hair bundle,感覺毛細胞的標志物,一種檢測聽覺或前庭信號的重要結(jié)構(gòu))發(fā)育所需的信號,他們的研究工作進展不大。Hashino說,研究小組確定了需要將細胞聚集物懸浮在一種專門的培養(yǎng)基中進行培養(yǎng),為其提供一個更接近人體早期發(fā)育的環(huán)境。研究小組模擬早期發(fā)育過程,按照的時間利用幾個小分子,促使干細胞從一個階段分化進入另一個階段,形成了內(nèi)耳前體。論文的*作者、印第安那大學醫(yī)學院醫(yī)學神經(jīng)科學研究生Karl R. Koehler說,三維懸浮為細胞提供了重要的機械信號,例如細胞彼此牽拉所造成的張力。
“三維培養(yǎng)使得細胞能夠利用存在于胚胎發(fā)育過程中的機械信號,來自組裝成復(fù)雜組織,”Koehler說。
Hashino 博士說:“我們驚訝地看到,干細胞被引導變成了內(nèi)耳前體,放置在3-D培養(yǎng)物中這些細胞似乎不僅知道要變?yōu)閮?nèi)耳中不同的細胞類型,還知道如何自組裝成與天然內(nèi)耳顯著相似的模式。我們的zui初目的是在培養(yǎng)物中生成內(nèi)耳前體,然而當我們進行測試時發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)皿中有數(shù)以千計的毛細胞。”
電生理測試進一步證實,由干細胞生成這些毛細胞具有功能,能夠感知重力和移動。此外,細胞培養(yǎng)物中還形成了像那些通常連接內(nèi)耳細胞和大腦的神經(jīng)元一樣的細胞,它們與毛細胞相連接。研究人員表示,盡管還需要開展更多的研究來確定聽覺感知相關(guān)的內(nèi)耳細胞可能的形成機制,以及如何能夠應(yīng)用這些過程來形成人類內(nèi)耳細胞。
新研究為更好地了解內(nèi)耳發(fā)育過程,構(gòu)建出新藥開發(fā)模型,生成細胞療法來治療內(nèi)耳疾病開啟了一扇大門。 來源:生物通
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