近日由來自美國佛羅里達*大學Ella Bossy-Wetzel教授領導的一個研究小組在對亨廷頓氏舞蹈病（Huntington's Disease）患者的皮膚細胞及死后腦組織樣本進行檢測時發現了在亨廷頓氏舞蹈病發病過程中起關鍵性作用的蛋白，新研究發現將幫助科學家們更深入了解亨廷頓氏舞蹈病的發病機制，并為亨廷頓氏舞蹈病患者的治療帶來了新希望。這一研究論文在線公布在2月20日的《自然醫學》（Nature Medicine）雜志網絡版上，并將以封面標題的形式發表在Nature Medicine的3月刊上。

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    盡管過去的研究證實亨廷頓氏舞蹈病是由于患者第四號染色體上的Huntington 基因發生變異，機體細胞錯誤生成了一種名為Huntingtin蛋白的有害物質。這些異常蛋白質在細胞內逐漸積聚，形成大的分子團，損壞部分腦細胞，特別是那些與肌肉控制有關的細胞所導致。近來也有一些的研究表明細胞的動力工廠——線粒體以某種未知的機制參與了疾病的過程，然而直到現在科學家們對于與Huntington蛋白相關或參與的分子信號及作用機制仍知之甚少。

    在這篇文章中，研究人員檢測了突變Huntingtin蛋白對于線粒體分裂和融合平衡的損害效應。研究人員在大鼠神經元細胞以及亨廷頓氏舞蹈病患者的成纖維細胞中證實突變Huntingtin參與啟動了線粒體分裂，從而導致了神經功能障礙和Huntingtin蛋白積聚。在進一步的研究中，Ella Bossy-Wetzel等在亨廷頓氏舞蹈病模型小鼠和患者中發現突變的Huntingtin蛋白可與線粒體分裂蛋白（Dynamin-related protein 1，DRP1）發生異常的相互作用，促使DRP1異常激活進而啟動一條鏈式反應導致腦神經細胞死亡。當研究人員利用顯性負相DRP1 K38A突變體抑制DRP1的活性時，發現這一鏈式反應被終止，線粒體分裂與融合之間的失衡獲得了修復，從而提高了神經細胞的存活。

   “線粒體總是通過不斷的進行融合-分裂的循環，從而維持其產生能量的能力，”Bossy-Wetzel說：“DRP1是線粒體分裂的關鍵蛋白。我們發現在亨廷頓氏舞蹈病中，DRP1被過度激活，導致過度的線粒體分裂，從而破壞了分裂與融合之間的平衡。”

   “在下一步的研究中我們將在動物和患者體內檢測DRP1的功能以確定這一蛋白是否具有保護大腦的功能，”Bossy-Wetzel說：“我們期望能夠利用改善大腦的能量代謝的方法來延遲這一疾病的發生。”
 
   “這項工作的突出意義在于他們深入地揭示了線粒體功能障礙與亨廷頓氏舞蹈病發生之間的，”康奈爾大學威爾-康奈爾醫學院的神經病學與神經科學系教授、精神病醫生Flint Beal說：“這一研究發現為亨廷頓氏舞蹈病開辟了新的治療靶點。"

來源：生物通