近日來(lái)自復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院表觀遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室與哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中解析了DNA羥化酶Tet1在小鼠胚胎干細(xì)胞中的生物學(xué)功能。相關(guān)研究成果發(fā)表于4月21日在線發(fā)表在期刊《細(xì)胞》（Cell）旗下的子刊《分子細(xì)胞》（Molecular cell）雜志上。

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DNA甲基化修飾在發(fā)育與疾病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，然而DNA羥甲基化修飾的功能還知之甚少。Tet1是一種能夠催化甲基化胞嘧啶（5mC）成為羥甲基化胞嘧啶（5hmC）的酶，在小鼠胚胎干細(xì)胞中高表達(dá)。在施揚(yáng)和石雨江兩位教授的領(lǐng)導(dǎo)下，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院表觀遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室與哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員密切合作，研究了Tet1在小鼠胚胎干細(xì)胞中的生物學(xué)功能。該研究揭示了Tet1與5hmC在小鼠胚胎干細(xì)胞全基因組范圍的分布規(guī)律，闡明了Tet1在DNA甲基化與羥甲基化動(dòng)態(tài)平衡及基因表達(dá)調(diào)控等方面的作用。

Tet家族基因及5hmC修飾的功能研究是當(dāng)前表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，近期多位華人科學(xué)家在這一研究中取得突破性研究成果。

在近期出版的Nature雜志上，來(lái)自美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與生物物理學(xué)系張毅教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組證實(shí)Tet1蛋白不僅能調(diào)控CpG富集啟動(dòng)子處的DNA甲基化水平，而且能促進(jìn)干細(xì)胞中與多能性相關(guān)的因子的轉(zhuǎn)錄，以及參與Polycomb靶向的發(fā)育調(diào)控因子的抑制。

而在一篇發(fā)表于Cell雜志的文章中，美國(guó)約翰•霍金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞工程學(xué)研究所干細(xì)胞項(xiàng)目主任、神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)科學(xué)系教授宋洪軍領(lǐng)導(dǎo)的科研小組解析了促使DNA序列發(fā)生與癌癥、精神疾病及神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的關(guān)鍵性化學(xué)改變——DNA去甲基化的機(jī)制。研究人員證實(shí)細(xì)胞通過(guò)TET1促使DNA上的甲基化胞嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)榱u甲基胞嘧啶，而Apobec 1則進(jìn)一步促使羥甲基化胞嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)榘奏ぁＱ芯拷Y(jié)果表明TET1是DNA的去甲基化過(guò)程中關(guān)鍵性作用因子。

來(lái)源：生物通