近日來自*上海生命科學研究院化學與細胞生物學研究所的研究人員在對卵細胞重編程的機制研究中取得突破性進展，相關研究成果于9月5日在線發表在《自然》（Nature）雜志上。

上海生科院生化與細胞所的的徐國良研究員和李勁松研究員為這篇文章的共同通訊作者。這項工作主要由三位博士研究生顧天鵬、郭帆和楊輝共同完成。該課題獲得國家*、國家自然科學基金委、*和上海市科委的經費資助。

在這篇文章中，研究人員揭示了Tet3 DNA雙加氧酶在卵細胞重編程中的作用：卵細胞來源的母源因子Tet3加氧酶負責父本基因組DNA胞嘧啶甲基的氧化修飾，從而啟動DNA的去甲基化，進一步激活Oct4和Nanog等性基因的表達。卵細胞內特異性敲除Tet3的母鼠生育力顯著下降，其大部分胚胎在著床后發生退化，被母體吸收。此外，Tet3在動物克隆過程中對移入卵細胞的供體細胞DNA的重編程也發揮著重要的作用。

這一發現提示，動物克隆和自然受精過程很可能采用了同樣的重編程機制。該研究成果使人們對早期胚胎發育中的重編程過程有了更清晰的認識，也為提高動物克隆效率帶來了新的理論依據，有可能在分子機制上為不孕不育癥提供新的詮釋。

徐國良研究員2002年入選中科院“百人計劃“，現為中科院973專項科學家。主要從事動物發育（包括胚胎與成體干細胞分化）過程中DNA甲基化及組蛋白修飾在基因表達調控中的作用及其分子機理的研究。近期徐國良課題組在表觀遺傳學調控研究中接連取得突破性研究成果。今年8月徐國良課題組人員揭開了表觀遺傳學修飾中的一個重要環節——5-甲基胞嘧啶的去甲基化機制。研究人員證實DNA中的5mC和5hmC都可以被Tet家族的雙加氧酶進一步氧化為第7種堿基：5-羧基胞嘧啶（5caC）；此外，胸腺嘧啶DNA糖基化酶（TDG）可以特異性地識別這一新的堿基修飾形式，并將其從基因組中切除。從而初步闡明了一條DNA主動去甲基化的途徑（5mC→5hmC→5caC→C），為研究DNA去甲基化作用及生理功能指明了方向。這一研究成果公布在Science雜志上。

來源：生物通