生物體的衰老（aging）是一個非常復雜的過程。隨著年齡的增長，生物體內各種分子、細胞、組織以及器官的損傷會不斷的積累，從而逐漸喪失功能，并zui終導致疾病和死亡。近年來，延緩衰老以及延長人類的健康壽命（healthy lifespan）成為了生物學研究的熱點。近日來自中外的多個研究團體在期刊Nature、Cell上發表研究論文，探討細胞衰老的相關信號及分子調控機制。

Acetylation of Yeast AMPK Controls Intrinsic Aging Independently of Caloric Restriction

組蛋白與非組蛋白的乙酰化是一種重要的翻譯后修飾，影響了許多細胞進程。這種可逆的動態過程，能通過多種組蛋白乙酰基轉移酶（HATs）和去乙酰基酶（HDAcs）的共同作用，使染色質結構發生動態改變，對基因的轉錄產生相應的影響。

在這篇文章中，研究人員發現腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK，AMP-activated protein kinase）中一個亞基：Sip2能通過NuA4乙酰化，并隨著細胞衰老，其乙酰化程度降低，從而提出Sip2乙酰化具有抗衰老的作用。

Sip2是Snf1復合物（AMPK）中的一種調控性β亞基，這項研究發現乙酰轉移酶，和Rpd3去乙酰化酶能調控Sip2的乙酰化，并且Sip2乙酰化后，能與Snf1更加緊密的結合，增強Snf1復合物的催化活性，Sip2-Snf1的相互作用會抑制Snf1的活性，因而會降低下游靶標：Sch9的磷酸化程度，并zui終減緩生長的速度，延長生命周期。

研究人員還通過進一步的實驗，證明Sip2的抗衰老作用與營養攝入和TORC1活性無關，從這些研究數據，研究人員提出了一種調控Sch9活性的蛋白乙酰化-磷酸化級聯效應，這種效應能調控酵母內源性衰老，延長生命周期，這對于進一步分析衰老的機制具有重要的意義。

CPEB and two poly（A） polymerases control miR-122 stability and p53 mRNA translation

近期來自麻省大學醫學院的一個研究小組又挖掘出了p53不同知情人認知的新作用機制，為我們更深入了解這一明星基因提供了新的資料。這一研究成果公布在Nature雜志上。

領導這一研究的是麻省大學醫學院Joel D. Richter教授，這位科學家對于發育與疾病過程中的調控機制十分感興趣，至今已發表相關研究成果多項，尤其是有絲分裂，減數分裂過程中的機制。

mRNA的3’端被一段“非模板”的腺嘌呤（即polyA尾端）所覆蓋，其作用是增強它們的翻譯。polyA聚合酶Gld2被序列特異性CPEB蛋白引導到3’端未翻譯的區域。

在這篇文章中，研究人員發現p53腫瘤抑制因子不只是簡單地被Gld2多聚腺苷酰化。而是Gld2可以將一個A添加到miR-122小RNA上，從而使其穩定。這種腺苷酰化的miR-122/RISC復合物然后通過在其3’端未翻譯區域結合目標點來抑制CPEB的表達。如果CPEB不被miR-122抑制，那么CPEB將與p53的3’端未翻譯區域結合，并結合一種不同的polyA聚合酶，即Gld4。這些數據反映了p53 mRNA的翻譯控制的一個以前人們不知道的層級關系，這一層級關系導致細胞衰老。

來源：生物通