近期來自中科院上海生科院營養科學研究所營養所的謝東課題組在新研究中證實接頭蛋白RACK1(Receptor for Activated PKC kinase 1)通過抑制Wnt/beta-catenin信號通路從而抑制了胃癌的發生發展。相關成果文章“RACK1 Suppresses Gastric Tumorigenesis by Stabilizing the β-Catenin Destruction Complex”發表在胃腸病學雜志(Gastroenterology，2010年IF 12.90)上。

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胃癌是zui常見的一種消化道惡性腫瘤，腫瘤中8%的發病率和10%的死亡率由其引起。早期胃癌無明顯癥狀，大多數患者就診時已到中晚期，沒有有效治療方法。胃癌是由基因突變引發，因幽門螺旋桿菌感染、進食過多腌肉及泡菜等研制食品、或吸煙、令致癌物于胃部形成，破壞DNA而導致，在老年人中發病率尤其高。在中國部分地區，胃癌甚至占據了所有癌癥死亡率的42%。
過去的研究表明Wnt/beta-catenin信號通路在胃癌發生中起著重要的作用。在60％以上的胃癌臨床樣品中可以觀察到beta-catenin細胞核定位的現象。但是，beta-catenin的活化突變以及APC缺失突變在胃癌樣品中并不常見。這說明在胃癌發生中還存在其他活化Wnt/beta-catenin信號通路的機制。

在這篇文章中，研究人員發現RACK1在胃癌樣品中低表達，并且其表達水平與腫瘤分化程度和浸潤深度顯著相關。在分子機制的研究中，研究人員發現RACK1抑制Wnt/beta-catenin信號通路。RACK1與Axin、GSK3beta和beta-catenin等諸多降解復合物的組分形成復合物，對該復合物的穩定起到積極作用。當有Wnt配體刺激時，RACK1抑制Dvl對Axin的招募。此外，該研究還揭示了Wnt信號對RACK1的調控機制。Wnt配體刺激誘導RACK1發生寡聚，而RACK1寡聚以后對Wnt/beta-catenin信號通路的抑制能力顯著削弱。

該研究發現了RACK1是beta-catenin降解復合物的新組分，豐富了人們對Wnt/beta-catenin信號通路的認識，也為胃癌的治療提供了潛在的新靶點。該課題獲得國家*、國家自然科學基金委和*的經費資助。

來源：生物通