近日來自復旦大學醫學院和哈佛醫學院的研究人員在新研究中解析了表觀遺傳重要因子UHRF1的分子調控機制，證實UHRF1有絲分裂M期的磷酸化作用對它與去泛素化酶USP7的結合及穩定起重要調控作用。相關研究成果在線發表在期刊《美國*院刊》（PNAS）雜志上。

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領導這一研究的是復旦大學長江學者施揚教授，其早年畢業于上海*醫學院藥學系，2004年成為哈佛醫學院病理學系教授，2005年受聘長江學者講座教授，長期從事病理學、生物化學以及分子生物學等方面的研究。并在表觀遺傳學研究中取得重要成就，發現了*個組蛋白去甲基酶。其研究成果多次在nature、cell、genes&dev等*雜志上發表。
自從科學家破解了構成人類和動物基因組的堿基密碼以來，研究人員將研究焦點開始轉向研究基因功能的其他化學修飾層次，即表觀遺傳學。表觀遺傳學與基因序列本身一樣重要，因為它控制基因是否被開啟或關閉，從而決定它們是否制造蛋白質。

UHRF1是一種重要的表觀遺傳學調控因子，過去的研究表明UHRF1在確保DNA甲基化的正確復制、調控異染色質功能和基因表達中發揮著重要的作用，UHRF1過表達可促使腫瘤形成。因此近年來該蛋白也成為了腫瘤學研究的重要目標。然而直到現在科學家們對于調控UHRF1的分子機制仍知之甚少。
在這篇文章中，研究人員證實UHRF1與去泛素化酶USP7發生了互作。借助互作缺陷的USP7和USP7催化缺陷突變體，研究人員證實USP7的物理互作和催化活性是UHRF泛素化和穩定性調控的必要條件。通過質譜分析和特異性的抗體檢測發現在有絲分裂細胞M期，特異性激酶CDK1- cyclin B使得UHRF1與USP7互作區域的*（S）652位點發生了磷酸化。體內外實驗表明UHRF1 S652磷酸化作用會導致UHRF1與USP7互作受到顯著抑制，這與UHRF1在細胞周期M期活性降低密切相關。而與之相反，攜帶S652A突變的UHRF1（UHRF1無法發生S652磷酸化）則無更加穩定。此外，研究人員還發現攜帶S652A突變的細胞生長較為緩慢，表明適當水平的UHRF1在細胞增殖調控中發揮了重要的作用。

這些研究發現揭示了一個細胞周期特異性信號事件，表明解除UHRF1與USP7的互作會導致UHRF1發生蛋白酶體介導的降解。此外，新研究還揭示了UHRF1水平調控對細胞增殖的影響分子機制。
 

來源：生物通