由康奈爾大學威爾醫學院領導的一個研究小組在新研究中發現人類基因組中的兩種遺傳性基因缺失（geneticdeletion）與侵襲性前列腺癌的發病相關。這一研究發現發布在《美國*院刊》（PNAS）上，表明遺傳變異可導致男性前列腺癌的發病風險增高3-4倍。
　　
　　在這項研究中，科研人員證實其中一種基因缺失可影響一種已知基因的功能，而另一種發現于基因組中的非編碼區的基因缺失似乎參與調控了一連串的基因。文章的共同作者表示該研究具有開創性意義，因為它證實了人類基因蛋白編碼或非編碼區的拷貝數變異（CNVs）可在癌癥尤其是侵襲性前列腺癌形成中發揮重要的作用。
　　
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　　文章共同作者、康奈爾大學威爾醫學院腫瘤病理學教授MarkA.Rubin博士說：“我們過去認為只有編碼蛋白質的基因才會導致疾病，但是該研究表明基因組非編碼區的遺傳信息似乎也對癌癥發展起強有力的作用。”其他一些研究人員也曾將CNVs與阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥、神經發育遲緩、自閉癥、精神分裂癥和神經細胞瘤到一起。“該研究表明還有其他癌癥或許也與CNVs相關，這是一個令人感到興奮的研究領域，”Rubin說。
　　
　　聯合調查員、意大利特倫托大學綜合生物學中心助理教授、兼職康奈爾大學威爾醫學院計算機生物醫學研究所助理教授FrancescaDemichelis博士說：“該研究表明拷貝數變異對癌癥有重大影響。研究小組發現的兩種遺傳變異不僅僅是侵襲性前列腺癌的致病原因，還有可能與男性早期生命的其他的因子協同作用導致了前列腺癌的發生。”
　　
　　當前男性前列腺癌的發病率為1/6，該疾病具有遺傳性，家族病史是前列腺癌zui重要的風險因子。在這篇文章中，康奈爾大學威爾醫學院的研究人員將前列腺癌患者與對照者的基因組進行了比對，以篩查發生了顯著缺失或重復的DNA。
　　
　　研究人員將來自奧地利提洛爾（Tyrol）早期前列腺癌檢測計劃男性人群的血液樣本進行了檢測。此外，研究人員還檢測了這些患者生殖細胞的遺傳變異以確定與某些PSA增高男子罹患前列腺癌相關的風險因子。
　　
　　在對1900份來自提洛爾男性（867名無親緣關系癌癥患者和1036名對照著）的血液樣本進行分子檢測后，研究人員發現兩種CNVs在罹患侵襲性前列腺癌和對照人群之間存在顯著的差異，隨后他們在另一組800名美國患者的研究中重復得到了這些研究發現。接下來，研究人員在實驗室細胞中檢測了這兩種變異的影響，發現它們能夠提高癌細胞的生長和侵襲能力。
　　
　　Demichelis博士說這兩種變異均是由于DNA的微小缺失引起，卻由此導致了基因的過表達。Demichelis和她的同事發現其中一個由于變異缺失導致過表達的基因是MGAT4C，促成了細胞生長和遷移。“攜帶這些變異的男性罹患前列腺癌的風險要高4倍。有趣的是，研究人員發現相比于局部前列腺癌，轉移性前列腺癌中MGAT4C呈顯著過表達，”Demichelis博士說。
　　
　　然而，研究人員目前對于定位于人類基因組非編碼區域的另一個遺傳變異的作用尚不是很清楚，他們認為其可能激活一連串的基因。他們計算出遺傳這一變異的男子罹患前列腺癌的風險要高3倍。癌的男性患者中這一比值顯著增高。“對于基因編碼變異MGAT4C，我們分析了人類轉移性癌癥樣本發現這一高風險基因大量存在，”Demichelis博士說。
　　
　　現在研究人員正在致力找尋其他的變異，他們希望能夠建立一種全面的DNA測序作為診斷工具幫助臨床醫生確定哪些男性的前列腺癌將會發展到晚期階段。