免疫系統(tǒng)與腫瘤的戰(zhàn)爭

腫瘤細胞在機體內(nèi)是經(jīng)常產(chǎn)生的，因為有了免疫系統(tǒng)的“不斷檢查” （Keep in Check），機體才能幸免于難。因此，從這個意義上講，可將腫瘤與移植物等同視之，免疫系統(tǒng)是可以識別腫瘤并可對其產(chǎn)生應答。這引發(fā)了人們通過激活免疫系統(tǒng)達到抗腫瘤目的的嘗試。

免疫系統(tǒng)能夠通過細胞免疫機制對腫瘤進行特異性應答和非特異性應答，該過程涉及多種免疫細胞及其分泌的產(chǎn)物,它們相互影響，相互調(diào)節(jié)，相輔相成，共同完成免疫監(jiān)視功能。然而，盡管機體有如此多樣的抗腫瘤免疫效應，但腫瘤仍可在體內(nèi)發(fā)生、發(fā)展，且隨著其進展，腫瘤細胞也具有一系列的機制對抗機體的免疫系統(tǒng)，反過來抑制機體的免疫功能。

細胞凋亡與細胞增殖的動態(tài)平衡是維系生長發(fā)育、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和免疫調(diào)節(jié)所必須的zui基本過程，細胞內(nèi)復雜 的信號系統(tǒng)精細地調(diào)控細胞的凋亡過程。Fas系統(tǒng)在細胞凋亡及腫瘤免疫逃逸方面發(fā)揮了重要的作用。

在由英國醫(yī)學研究理事會和上海交大健康所聯(lián)合主辦，生物谷BioonGroup承辦的第三屆中英癌癥生物學前沿研討會上，Douglas R Green教授介紹，caspase的蛋白酶蛋白水解系統(tǒng)是細胞凋亡的核心。Fas（APO-1/CD95）是一種跨細胞膜受體,其活化后會引發(fā)細胞凋亡。在Fas引發(fā)的凋亡過程中一系列caspase級聯(lián)式地活化，從而凋亡抑制物，破壞細胞結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)蛋白喪失功能，改變細胞結(jié)構(gòu)導致細胞凋亡。在caspase級聯(lián)式地活化中，caspase-8的活化是其*步反應。活化后的caspase-8會引發(fā)包括caspase-9在內(nèi)的下游caspase活化,進而誘導細胞凋亡。caspase-8與人類的諸多疾病及損傷的病理變化有關、。隨著對caspase-8的結(jié)構(gòu)、功能和調(diào)控等方面研究的不斷深入,將會發(fā)現(xiàn)更多有關caspase-8的生物學作用。

免疫系統(tǒng)有障礙時癌癥就會顯現(xiàn)，當免疫系統(tǒng)有缺失時這種可以引起癌癥細胞凋亡的抗癌的反應就會失靈。Douglas R Green教授告訴我們，caspase - 8有兩種對立的生物學功能：它參與并促進細胞凋亡，但它同時也參與抗腫瘤壞死因子（TNF）誘導的壞死。

在胚胎發(fā)育，尤其是在免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中FADD–caspase 8介導的凋亡抑制了RIPK1和RIPK3依賴的壞死性凋亡。但在Douglas R Green教授的研究中，caspase 8 和RIPK3雙基因敲除小鼠能夠存活，但是這種雙基因敲除的成年小鼠則表現(xiàn)出類似CD95或CD95配體缺陷時的T細胞異常積聚。caspase 8并非是胚胎發(fā)育的必需條件，然而它卻在維持成體免疫系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中起重要的作用。另外，Douglas R Green教授的研究小組發(fā)現(xiàn)，caspase-8通過有水解活性的FLIP樣抑制蛋白（FLIPL）抑制RIPL3依賴的細胞壞死，從而促進腫瘤的發(fā)展。

針對caspase-8生物學功能的雙重性，可以發(fā)現(xiàn)治療癌癥的新靶點，為*提供新的思路和可行的方法。（豐翔生物）