提高調(diào)節(jié)酶的表達(dá)水平或可治療亨廷頓病

麻省總醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)近日在《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志發(fā)表論文稱，提高關(guān)鍵調(diào)節(jié)酶在大腦中的表達(dá)水平，可延緩亨廷頓病（HD）及其他神經(jīng)退行性疾病腦細(xì)胞的破壞，從而起到治療疾病的目的。

亨廷頓病、帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病有各自不同的使動(dòng)因素，但其病變類型卻大致相同，如非正常蛋白質(zhì)的積聚，神經(jīng)細(xì)胞破壞等。

HD是一種遺傳性疾病，其基本病變是編碼亨廷頓蛋白的基因發(fā)生突變，不正常蛋白質(zhì)在大腦中積聚，導(dǎo)致腦細(xì)胞破壞。其起始癥狀多出現(xiàn)在中年時(shí)期，10至30年后癥狀加重，zui后因多種并發(fā)癥而導(dǎo)致患者死亡。

Sirt1是一種重要的蛋白質(zhì)活性調(diào)節(jié)酶，在調(diào)節(jié)能量代謝、炎癥反應(yīng)、應(yīng)激耐受等方面發(fā)揮重要作用。zui近有研究證實(shí)Sirt1具有對(duì)抗數(shù)種神經(jīng)退行性疾病的作用。

該研究小組以小鼠為試驗(yàn)對(duì)象。通過建立小鼠HD模型，證實(shí)敲除Sirt1基因可加速HD樣病變的進(jìn)展；相反，Sirt1過表達(dá)的小鼠生存期較長(zhǎng)，且神經(jīng)變性及HD樣病變較敲除小鼠顯著減緩。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)還證實(shí)Sirt1過表達(dá)可直接保護(hù)亨廷頓病小鼠的神經(jīng)細(xì)胞。

研究者還發(fā)現(xiàn)了Sirt1的一個(gè)活性靶點(diǎn)--TORC1，該蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)數(shù)種重要神經(jīng)元基因，而已知的亨廷頓突變可干擾Sirt1與TORC1的相互作用，從而降低受TORC1調(diào)節(jié)的基因的表達(dá)。

作者稱，靶向Sirt1的藥物或可為HD的治療提供新的思路，甚至為大多數(shù)神經(jīng)退行性疾病患者帶來(lái)希望。