13585831301
俞強等選擇性誘導腫瘤細胞凋亡的抗腫瘤策略研究獲進展
誘導細胞凋亡是一種有效的抗腫瘤策略。然而如何選擇性地誘導腫瘤細胞凋亡，降低對正常細胞的損傷，對腫瘤研究者來說一直都是一項挑戰。上海藥物研究所俞強課題組與龍亞秋課題組合作，于3月29日報道了一個可以選擇性誘導腫瘤細胞發生凋亡的全新結構的小分子化合物NPP，并對其選擇性抗腫瘤的分子機制進行了深入研究。
研究發現含丙炔酸酯結構的NPP可以在被細胞色素P450酶代謝的過程中產生活性氧ROS。腫瘤細胞由于長期處于氧化應激狀態，在NPP誘導的ROS刺激下容易越過臨界點發生細胞死亡，而正常細胞基礎ROS水平低，抗氧化能力強，能夠抵御一定程度的ROS刺激。在三十多株細胞系上對NPP進行敏感性研究，發現該化合物對于p53突變的腫瘤細胞具有特別的選擇性，將非轉化細胞的p53基因沉默之后，細胞對NPP的敏感度顯著上升。將NPP與其他ROS誘導劑進行比較，發現活性氧產生的方式、劑量、時程以及地點都會影響細胞的命運。
研究提示NPP并非通過線粒體和內質網上的P450酶發生作用，而是被細胞膜附近的P450代謝，在近膜區域產生ROS，抑制*磷酸酶PTP的活性和JAK/STAT信號，啟動線粒體介導的細胞凋亡程序。利用腫瘤細胞氧化應激的特性進行選擇性的治療，是近幾年提出的新策略，該策略的安全性和有效性急需進一步的證明。這項研究不僅提供了一個具有良好活性和選擇性的抗腫瘤化合物，同時對于理解活性氧的產生和功能，以及基于活性氧的抗腫瘤策略潛在的應用前景具有重要的指導意義。該研究已正式發表于生化領域雜志The Journal of Biological Chemistry （http：///content/288/13.toc）上。
請輸入賬號
請輸入密碼
請輸驗證碼
以上信息由企業自行提供，信息內容的真實性、準確性和合法性由相關企業負責，環保在線對此不承擔任何保證責任。
溫馨提示：為規避購買風險，建議您在購買產品前務必確認供應商資質及產品質量。
