衰老學研究*解析“長壽”蛋白SIRT1

領導這一研究的是麻省理工學院生物系Leonard Guarente教授，Guarente教授是sirtuins和衰老研究領域的*，早在十多年前就發現了SIRT1的促長壽特性，并自此探索了它在大量不同機體組織中的作用。在研究中，他對脂肪細胞缺失SIRT1蛋白可能導致的效應進行了研究。

研究人員發現當被給予高脂飲食時，缺失蛋白的小鼠開始形成諸如糖尿病的代謝紊亂疾病，相比給予高脂飲食的正常小鼠更快發病。

Guarente 說：“我們將它們視作正為代謝功能紊亂做準備。你已經去除了對抗代謝減退的一個防護，因此如果你現在給予它們高脂飲食的觸發器，它們將比正常小鼠更敏感。”

這一研究發現提出了這樣的可能性即促進SIRT1活性的藥物或許有助于預防肥胖相關的疾病。

上世紀90年代Guarente*個在酵母中發現了SIRT1和其他sirtuin蛋白的影響。自那時以來，這些蛋白已被證實參與了協調多種激素網絡、調控蛋白和其他基因，有助于維持細胞活力和健康。

近年來，Guarente和同事們通過在諸如腦和肝臟等器官中敲除基因的方法更地指出了它的效應。過去的研究揭示在腦部，SIRT1可防止阿爾茨海默氏癥、亨廷頓舞蹈癥和帕金森氏癥等神經退行性疾病。

SIRT1可通過從其他蛋白質上除去乙酰基的方式來修改它們的活性。這種脫乙酰基作用的潛在靶點數目眾多，可能使SIRT1具有廣泛的保護能力，Guarente說。

在這篇文章中，研究人員對缺失SIRT1、給予正常飲食的小鼠中數百個開啟的基因進行了分析，發現它們與給予高脂飲食的正常小鼠相同。

這表明在正常小鼠中，形成代謝紊亂性疾病是一個兩步過程。“*步是通過高脂飲食失活SIRT1，第二步是所有的壞事跟隨而來，”Guarente說。

研究人員調查了這一過程的發生，并在給予高脂飲食的正常小鼠中證實SIRT1遭受了炎癥誘導的caspase-1的裂解。*高脂飲食可以引起炎癥，雖然還不清楚到底是如何發生的。Guarente說：“我們的研究表明一旦你誘導炎癥反應，結果就是脂肪細胞中的SIRT1將會被裂解。”

研究人員還發現隨著正常小鼠年齡增大，相比年輕小鼠它們更容易受到高脂飲食的影響，表明隨著衰老它們喪失了SIRT1的保護作用，因此Guarente現在正展開研究是否年齡相關的炎癥也可以引起SIRT1喪失。