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上海滬宇生物科技有限公司

確定參與基因沉默的關鍵細胞器

時間:2013-5-6閱讀:226
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RNA分子由DNA轉錄而成,在蛋白質生產方面發揮著*的作用。然而,植物或動物體內由大約22個核苷酸組成的短RNA分子——microRNAs(miRNA),則不會編碼蛋白質。它們作為基因調控因子發揮作用,影響了從發育到生理機能再到應激反應的大部分生物學過程。
MiRNAs存在于幾乎每一個細胞中,并且每一個miRNA的靶標有上百種之多,它們可以抑制或沉默這些靶基因的表達。現在我們還不夠了解的是miRNA抑制靶基因表達的過程。
現在,一個由加州大學的遺傳學們領導的研究團隊以擬南芥為研究對象,證明了miRNAs對靶基因表達的抑制發生在內質網(ER)上。
研究的Xuemei Chen教授說:“我們的研究表明了ER是miRNA介導的翻譯抑制發生的地方。為了理解miRNAs是如何抑制靶基因表達的,我們首先需要知道miRNA作用在細胞的什么位置。直到現在都沒有人知道膜對于miRNA的活性很關鍵。”我們的研究表明,一個膜內在蛋白AMP1是miRNA成功抑制靶基因所必需的。因為動物中也有AMP1的同源物,因此我們在植物中得到的這一發現有著更廣泛的影響。這項研究的結果被發布在Cell雜志上。
簡單地說,DNA制造RNA,接著RNA制造蛋白質。具體來說,RNA編碼遺傳信息,這些信息可以被“翻譯”成蛋白質的氨基酸序列。但是非編碼RNAs是不會被翻譯成蛋白質的,現在越來越多的發現表明非編碼RNAs參與了許多生物學過程。MiRNAs是非編碼RNA中的一種,它的主要功能是下調靶基因的表達。
自miRNAs被發現以來已有大約20年的時間,現在關于miRNAs的研究已經大大增加了。對于疾病來說,如果一些基因的表達上調或下調了,miRNA可以用于改變這些基因的表達,從而對抗疾病,因此顯示出了一定的治療潛力。
我們知道,miRNAs以兩種主要方式調控基因的表達:一是使靶RNAs不穩定,導致它們的降解;二是不影響靶RNAs的穩定性,只是阻止它們翻譯成蛋白質,即發揮翻譯抑制作用。翻譯抑制的zui終結果是基因不表達,只是我們還不是太清楚miRNAs如何引起了靶基因的翻譯抑制。
我們非常驚訝的發現,ER是miRNAs翻譯抑制所必需的。”Chen說,“這一新知識能加快我們對基因沉默機理的認識。基本上,現在我們知道到哪里去觀察——ER,并且我們懷疑粗糙ER參與了這個過程。”
Chen解釋說,ER有2種類型:粗糙和光滑。粗糙ER合成和包裝蛋白質,看起來是崎嶇不平的;光滑ER負責脂質合成和蛋白分泌。ER蛋白質AMP1錨定在粗糙ER上。
她說:“我們實驗室已經研究AMP1很多年了,也是這種蛋白質把我們的注意力引到了ER上。首先,我們認識到,AMP1參與了miRNA介導的翻譯抑制。其次,因為我們知道AMP1位于粗糙ER上,所以我們把焦點轉移到了這種細胞器上。”下一步,她的實驗室將破解miRNA介導的翻譯抑制機制。他們還將調查miRNA是如何被招募到ER上的。 

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