研究解開了禽傳染性支氣管炎病毒（IBV）的木瓜樣蛋白酶（PLpro）的晶體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)IBV的PLpro以不同于其他PLpro的催化效率進(jìn)行去泛素化，從而為開發(fā)抗病物提供了一種框架。

冠狀病毒（CoVs）的木瓜樣蛋白酶（PLpro）可進(jìn)行非結(jié)構(gòu)性蛋白的蛋白水解成熟，在病毒復(fù)制過程中發(fā)揮作用，并完成宿主細(xì)胞因子的去泛素化，以破壞抗病毒反應(yīng)。禽傳染性支氣管炎病毒（IBV）是在雞支氣管炎的病原體，每年導(dǎo)致家禽業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)損失，編碼PLpro。這個(gè)PLpro的底物特異性仍不清楚。

在這項(xiàng)研究中，研究人員表明，IBV的PLpro可將Lys48-和Lys63-連接的聚泛素鏈降解成單泛素體，而不是線性的多泛素體。為了解釋底物的特異性，該研究小組解開了IBV的 PLpro的晶體結(jié)構(gòu)（在2.15-?分辨率）。整體結(jié)構(gòu)讓人想起嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒PLpro的結(jié)構(gòu)。然而，不同于嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒PLpro，其缺乏去泛素化酶的封閉回路（BL）1，IBV PLpro具有短的BL1樣環(huán)。

對一個(gè)保守的催化三分子（由cys101、His264和Asp275組成）的訪問，是由彈性BL2調(diào)節(jié)。一個(gè)泛素結(jié)合的IBV冠狀病毒PLpro模型，在PLpros底物結(jié)合位點(diǎn)出現(xiàn)關(guān)鍵差異。特別是，P3和P4次位點(diǎn)以及與泛素β桶狀結(jié)構(gòu)相互作用的殘基是不同的，從而表明不同的催化效率和底物特異性。該研究表明，IBV PLpro以不同的催化效率裂解肽底物KKAG-7-amino-4-methylcoumarin和LRGG-7-amino-4-methylcoumarin。這些結(jié)果表明，IBV PLpro的底物特異性不同于其他PLpros，IBV PLpro可能靶定不同的泛素化宿主因子，來幫助病毒的傳播。