成體干細胞是生物體內少數處于無限增殖、未分化或低分化狀態,并具有多種或一種分化潛能的細胞群。干細胞通常存在于一個特殊的微環境中,微環境細胞通過信號分子完成與干細胞的相互作用,進一步調控干細胞的命運,自我更新或分化。
已知許多信號途徑參與干細胞的命運決定,但干細胞及其分化子細胞如何差異地響應和解讀源于微環境的信號,一直是干細胞生物學研究中懸而未決的基本科學問題之一。
12月10日出版的《細胞》(Cell)雜志,發表了中科院動物研究所陳大華等的一項研究成果,研究人員發現干細胞的分化子細胞通過Fused/Smurf復合體主動地拮抗來自微環境的BMP信號,從而在干細胞和分化子細胞之間產生陡峭BMP響應梯度,進而促進干細胞不對稱地分裂。
果蠅干細胞不對稱分裂機制(來源:中科院動物所)
作者還發現Fused和泛素連接酶Smurf形成的復合體,共同調控BMP受體蛋白Tkv的泛素化,進而調節其穩定性。突變體的掃描分析表明,Tkv238位的*的磷酸化對Tkv的泛素化和穩定性非常重要,且Fused對Tkv穩定性的調控,依賴該點的磷酸化。
陳大華實驗室還與清華大學孟安明實驗室合作,以斑馬魚胚胎和人的細胞系為研究系統,進一步發現Fused在脊椎動物中同樣具有的拮抗BMP/TGF-?茁信號傳導的功能,從而揭示了Fused蛋白所介導的這一調控機制在進化上的保守性,及其在干細胞命運調控和動物發育過程中細胞命運決定的重要作用。(來源:科學時報 潘鋒 朱江)