zui近有很多關(guān)于免疫治療和使用嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞的研究報(bào)道。從歷史觀點(diǎn)上說(shuō)，CAR T細(xì)胞免疫療法，旨在通過(guò)給免疫系統(tǒng)提供信息以使它們更好地識(shí)別外源物和攻擊它們的腫瘤細(xì)胞，而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。zui近，由紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心（MSK）的Hans-Guido Wendel和法國(guó)雷恩大學(xué)Karin Tarte合作帶領(lǐng)的一項(xiàng)新研究，闡明了CAR T細(xì)胞一個(gè)未開(kāi)發(fā)的潛力——作為靶向給藥載體，可以作為一個(gè)“微型藥房”用于的藥物傳遞。延伸閱讀：CAR-T細(xì)胞療法商業(yè)化 不再遙遠(yuǎn)；CAR-T細(xì)胞療法的商業(yè)化并非坦途；絕處逢生，CAR-T細(xì)胞免疫治療初探[2016 CSCO年會(huì)]。

相關(guān)研究結(jié)果由一個(gè)研究小組，于9月29日發(fā)表在*期刊《Cell》，這項(xiàng)工作不僅定義了導(dǎo)致淋巴瘤發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵病變，而且還確定了一種潛在的新治療模式。

該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)重要途徑，其在約百分之75的人類濾泡性淋巴瘤（B細(xì)胞淋巴瘤的一個(gè)子集）中是被中斷的。在50%的人類濾泡性淋巴瘤病例中，HVEM受體基因是突變的。這些突變可破壞與一個(gè)稱為BTLA的抑制性受體之間的相互作用，從而導(dǎo)致淋巴瘤生長(zhǎng)和一種支持性的壁龕樣微環(huán)境。

在發(fā)現(xiàn)這一點(diǎn)之后，研究人員注意到，該通路中的某些關(guān)鍵分子，比較容易受到治療性攻擊。然后，他們繼續(xù)開(kāi)發(fā)出一些策略，在體內(nèi)通過(guò)一種設(shè)計(jì)的CD19引導(dǎo)性CAR T細(xì)胞，將HVEM蛋白直接傳遞給淋巴瘤，而恢復(fù)了HVEM的功能。這種細(xì)胞被專門設(shè)計(jì)來(lái)在局部不斷地產(chǎn)生可溶性HVEM蛋白。作為一間所謂的“微型藥房”，這些CAR T細(xì)胞，通過(guò)尋找表達(dá)CD19的B細(xì)胞，將這種抗癌蛋白直接傳遞到腫瘤部位，并停留在那里以分發(fā)腫瘤抑制性蛋白。在動(dòng)物模型中測(cè)試這些“微型藥店”，產(chǎn)生了顯著的治療反應(yīng)，比控制CAR T細(xì)胞和CD19 CAR T細(xì)胞CD19更有效。

這些研究結(jié)果闡明了一種新方法，來(lái)修復(fù)腫瘤抑制性的HVEM-BTLA互動(dòng)，并抑制了淋巴瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外，這項(xiàng)研究進(jìn)一步表明，CAR T細(xì)胞不僅僅可以直接攻擊癌細(xì)胞，而且它們可以作為“微型藥房”用于的治療藥物傳遞。預(yù)計(jì)這將增強(qiáng)的治療活性，也會(huì)減少正常組織的暴露，從而避免癌癥治療的不需要的副作用。非常有必要開(kāi)展進(jìn)一步的研究，來(lái)探索使用工程免疫細(xì)胞作為平臺(tái)傳遞抗腫瘤劑的潛力。

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