深圳子科生物報道：基因有一些部分可編碼成為蛋白質（外顯子），還有一部分被轉錄在前體RNA中，經過剪接被去除（內含子）。目前一個普遍的觀念認為，外顯子中的致病突變，可使蛋白質發生稍微的變化。這表明，疾病相關的基因突變，同樣也存在于一個外顯子的所有位置中。但來自英國巴斯大學的研究人員發現事實并不是這樣。

研究人員使用一個數據庫，里面的數千個突變已知與人類遺傳疾病有關，他們發現，致病突變更容易發生在外顯子的末端位置。

這一研究發現公布在Molecular Biology and Evolution雜志上。對此，Nature Review Genetics發表了一篇相應的評述性文章，關注致病突變在基因中的位置。這些研究結果對遺傳病的診斷有一定的意義。

文章作者表示，“這個偏見真的很強大。我們外顯子的中心的突變，只是我們預期數目的一半，它們隨機地分散。”

Nature Review Genetics副主編Liesbet Lieben（撰寫了評述文章）補充說：“所有的致病突變中，有超過80%的突變發生在這些末端部位。我們的研究結果表明，有非常高比例的突變，并不是以人們通常假設的機制，引發疾病。我們估計，四分之一和一半的致病突變，是通過這種錯誤加工途徑起作用的。”

這一小組還發現，一些外顯子能夠更好地抵抗突變。該小組提出了脆性外顯子（fragile exon）的概念，其中一個突變可能破壞外顯子發現機械。

Laurence說：“我們這項研究結果的一個主要影響就是，作為一個共同體，一直以來我們可能忽視了許多真正重要的突變。只是因為我們不明白為什么它們應該是重要的。”

原文標題：

Liesbet Lieben. Disease genetics: SNP location helps predict disease aetiology