深圳子科生物報道：惡性腫瘤發(fā)展和轉移是與機體免疫系統相互博弈的結果。腫瘤細胞可以通過誘導T淋巴細胞功能耗竭，從而逃辟免疫細胞的攻擊。因此，探索腫瘤影響T淋巴細胞功能的機制，明確T淋巴細胞在腫瘤微環(huán)境中緣何發(fā)生功能耗竭，對鑒定腫瘤免疫新靶點，研發(fā)有效的腫瘤治療新策略有重要意義。

北京大學系統生物醫(yī)學研究所尹玉新教授團隊在免疫學領域頂ji期刊Nature Immunology（IF=23.53）在線發(fā)表了題為“磷酸酶PAC1作為T淋巴細胞負調控因子抑制宿主抗腫瘤免疫”（ThephosphatasePAC1acts as a T cell suppressor and attenuates host antitumor immunity）的研究論文，*報道PAC1作為免疫系統負調控因子，特異性抑制T淋巴細胞免疫應答，促進腫瘤免疫逃逸。

尹玉新團隊前期研究證明PAC1是淋巴系統特異性磷酸酶，參與調控T細胞功能。本次研究發(fā)現腫瘤微環(huán)境累積的高水平ROS激活轉錄因子EGR1，促進PAC1在耗竭性T細胞中高水平表達。研究顯示，PAC1可有效促進耗竭性T細胞的形成，降低T細胞的腫瘤殺傷功能，誘導腫瘤免疫逃逸，促進腫瘤生長和轉移。

在機制方面，PAC1通過招募核小體重構和去乙酰化（NuRD）復合體，重塑T細胞的染色質開放性，影響下游效應性基因的表達。

綜上所述，PAC1作為重要的T淋巴細胞功能抑制因子，可以降低宿主免疫監(jiān)視功能，促進腫瘤免疫逃逸。而抑制PAC1通路，可以激活T淋巴細胞的防御功能。因此，該研究為腫瘤免疫治療提供了潛在的新型藥物靶點。

北京大學基礎醫(yī)學院的副研究員呂丹和博士后劉亮為該論文的共同第1作者，北京大學系統生物醫(yī)學研究所尹玉新教授為通訊作者。該項研究得到國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學基金、北京大學醫(yī)學部青年學者培養(yǎng)基金等資金的支持。

作者簡介

尹玉新，北京大學講席教授，博士生導師，北大-清華生命科學聯合中心zi深研究員，中組部“千人計劃”國家特聘專家。畢業(yè)于美國北卡羅萊納大學，獲分子生物學和遺傳學博士學位，現任北京大學系統生物醫(yī)學研究所所長，中國病理生理學會系統生物醫(yī)學專業(yè)委員會主任委員。

主要研究方向：腫瘤發(fā)生機理。2008年回國以來，主持了國家基礎研究重大項目（973）、國家自然科學基金重點項目、北京市自然科學基金重大項目、國家重點研發(fā)計劃蛋白質機器與生命過程調控專項等多項國家及部委級課題，取得了一系列重要成果，文章發(fā)表于Nature Immunology，Cell Metabolism，Cell Research，Blood，Nature Communications和PNAS等期刊。目前正深入研究腫瘤微環(huán)境和腫瘤發(fā)生機制，并開發(fā)新型腫瘤靶向和腫瘤免疫相關藥物，以抑制腫瘤生長，改善腫瘤免疫治療。