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Nature胚胎發育研究重大成果:重建人體發育時間

時間:2020/4/2閱讀:331
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深圳子科生物報道:京都大學(Kyoto University)的研究人員利用誘導多能干細胞(iPSC)重構了人體“分節時鐘segmentation clock”,這是胚胎發育研究的重點。

這一成果公布在4月1日的Nature雜志上

從受精卵的第1個部分開始,一個復雜的蛋白質和基因網絡相互作用,構建形成了我們器官的細胞模式。就像鐘擺一樣,每個擺動和脈沖都需要仔細對齊,保持形成生命的節奏。

但是,人類早期發育還有許多未解之謎,一個關鍵原因是缺乏能夠復制這些復雜生物過程的實驗模型。

京都大學研究小組負責人Cantas Alev解釋說:“例如,在人類受精后約20天,即發生了所謂的‘體節發生(Somitogenesis)’的過程。這是胚胎發育出‘somites’的明顯節段,確定身體的基本分段模式的時候。” “ Somiteszui終有助于椎骨和肋骨的形成。”

體節的出現是由“分節時鐘”決定的,這個時鐘也就是控制和指導somites的遺傳振蕩器。盡管科學家們已經在小鼠,雞和斑馬魚中研究了分節時鐘基因及其在發育中的作用,但對人體中它的作用依然一無所知。

解決這個問題的一種方法就是使用干細胞重建時鐘。在Nature雜志上發表的論文中,京都大學的研究團隊利用人體iPS細胞形成“前體中胚層”,即Somites的前體細胞。

“我們從模仿早期發育過程中活躍的信號通路開始。運用在胚胎學中的知識,成功地產生了前體中胚層(PSM)及其后代的培養物,” Alev說道, “研究有節奏的模式表達的基因不僅表明它們振蕩了五個小時,而且還揭示了我們尋找的分節時鐘的新遺傳成分。”

除了簡單的基因振蕩,研究小組還復制了分節時鐘的第二個標志,即表達“波”。然后,他們使用基因編輯技術評估了與脊柱變形有關的關鍵基因的功能。

不出所料,這些基因的突變極大地改變了分節時鐘的各個方面,包括同步和振蕩。之后研究人員進一步從患有上述遺傳缺陷的患者體內獲得了iPS細胞,確定了所涉及的突變,并進行了糾正。

這項研究表明,iPS細胞可以用于闡述人類胚胎發育和其他復雜生物過程的各個方面。

“像許多發育生物學家一樣,我著迷于胚胎和胚胎發育。人體通過非常簡單的初始結構形成復雜的器官和組織,這令人震驚。我希望重建和分析胚胎發育的許多其他方面,擴大我們的研究范圍。”

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