子科生物報道：澳大利亞的一項新研究確定了一種新的機制：前列腺癌細胞可以“轉換”特征，從而變得對治療產生抵抗力。

這一發現公布在Cell Reports雜志上，闡明了激素治療后前列腺癌的侵略性亞型——神經內分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer，NEPC）的發展過程中的重要過程。

NEPC是一種致命的疾病，總體生存期一般不超過1年。這種惡性程度*的前列腺癌亞型絕大多數發生于去勢抵抗性前列腺癌患者接受抗雄激素治療之后。這種獲得神經內分泌表型的細胞分化過程稱為神經內分泌分化，是一種*的前列腺癌抗雄激素治療耐藥的耐藥機制，并且與臨床不良預后明確相關。目前對于神經內分泌性前列腺癌的生理病理特征均尚未形成共識，因此針對這一亞型前列腺癌的治療尤為棘手。

澳大利亞阿德雷德大學研究員Luke Selth副教授說，研究表明某些癌細胞在面對新的或壓力大的外部條件，例如癌癥治療時，會出現細胞“可塑性”增強。

這種可塑性使癌細胞能夠進化為不再對治療產生反應的細胞類型，從而適應并繼續生長。

他說：“越來越多的細胞可塑性被認為是前列腺癌對治療產生抵抗力，并發展到致死階段的關鍵特征。”

“我們的新研究揭示了一種特殊的分子：microRNA‘miR-194’可以增強前列腺癌的這種可塑性，從而導致NEPC的出現。”

“通過靶向miR-194，我們能夠減慢并抑制具有神經內分泌功能的前列腺癌模型的生長。”

他表示，盡管這項研究離臨床應用還有很長的路要走，但“盡管如此，它仍然為我們提供了關于前列腺癌如何對治療反應”的重要新見解。

目前尚無NEPC的有效治療方法，多達15％的男性在激素治療后可能會發展出這種侵略性的前列腺癌亞型，這是一個主要問題，因為這些男性患者面臨“非常差的結果”。

“通過揭示前列腺癌細胞可塑性的另一種調節劑，它可以促進腫瘤的發展，我們的研究指出了為什么前列腺癌如此難以治愈。

Selth說：“這一發現令人震驚，但我們希望我們的研究以及世界各地進行的許多其他研究zui 終將導致更智能，更有針對性的方法來治療NEPC或防止其出現。”