zui近，有研究證明口腔中的常見細菌可使動物的大腸癌惡化，但我們一直不明確的是，這些微生物zui初是如何到達腸道的。8月10日在《Cell Host & Microbe》發(fā)表的一項研究闡釋了這個問題，從而揭示了稱為梭桿菌的口腔微生物如何利用血流到達大腸腫瘤。這些研究結果還顯示，這些細菌如何移向結直腸腫瘤，在那里它們增殖，隨后加速結直腸癌的發(fā)展。

本文共同資深作者、哈佛大學T.H. Chan公共衛(wèi)生學院和Dana-Farber癌癥中心的Wendy Garrett指出：“因為梭桿菌可導致結腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展，因此，揭示引導它們到達腫瘤的機制、以及為什么梭桿菌在那里變得富集，就有可能阻斷這一切。或者，也許更重要的是，如果我們知道梭桿菌如何定位，以及如何富集在結腸腫瘤，我們就有望利用相同或類似的機制，來引導和傳遞癌癥治療藥物到達結腸腫瘤部位。”

在美國，結直腸癌是第三大癌癥死亡原因，微生物已經(jīng)成為影響該疾病發(fā)生發(fā)展的關鍵因素。zui近的研究顯示，梭桿菌可促進動物結腸腫瘤的形成，并且與鄰近正常組織相比，它們更多地富集在結直腸腫瘤部位。但是這些研究仍然不明確的是，口腔中的細菌是如何定位到結直腸腫瘤，并富集在那里。延伸閱讀：計算技術提供口腔微生物組的新見解。
Garrett與本文共同作者、希伯來大學Hadassah牙科醫(yī)學學院的Gilad Bachrach懷疑，口腔微生物可能通過血液到達大腸腫瘤。為了驗證這個想法，他們將梭桿菌注射到兩種小鼠模型的尾靜脈中，這兩種小鼠模型分別具有癌前病變或惡性腫瘤。在這兩種類型的小鼠中，與鄰近正常組織相比，梭桿菌更多地富集在大腸腫瘤部位。研究人員在檢測的大多數(shù)人類結直腸癌轉移瘤中，也發(fā)現(xiàn)了梭桿菌，但是在取自無瘤肝組織的大多數(shù)樣本中卻沒有發(fā)現(xiàn)。

使用人類樣本和小鼠模型，研究者們又發(fā)現(xiàn)，位于梭桿菌表面的Fap2蛋白，可識別一種稱為Gal-GalNac的糖，它富集在結直腸腫瘤細胞的表面。另外的實驗表明，F(xiàn)ap2可介導結直腸癌腫瘤和轉移瘤的梭桿菌定植。zui近的研究表明，這種蛋白質也損害宿主免疫系統(tǒng)殺死腫瘤細胞的能力。總之，這些研究結果表明，梭桿菌經(jīng)由血液到達大腸腫瘤，然后用自己的Fap2蛋白與宿主細胞結合，并在腫瘤部位增殖，從而加速大腸癌的發(fā)展。

Bachrach說：“優(yōu)勢在于，這項研究涉及到了人類樣本和小鼠模型。缺點是，結直腸腺癌的可用小鼠模型不能*反映該疾病在人類中的緩慢發(fā)展。根據(jù)我們的調查結果，現(xiàn)在說‘我們能阻止口腔細菌通過血液傳播到結腸，促進腫瘤形成，或者有些人是否比其他人更危險’，還為時過早。”

在未來的研究中，研究人員將進一步研究梭桿菌如何有助于大腸癌的發(fā)展、生長和擴散。Garrett說：“雖然我們無法阻止口腔細菌進入血流并到達大腸腫瘤，但是我們的研究結果表明，靶定Fap2或Gal-GalNac的藥物，有可能阻止這些細菌加重結直腸癌。”

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