深圳子科生物報(bào)道：癌細(xì)胞怎么來的？細(xì)胞內(nèi)某些DNA發(fā)生突變了。這些細(xì)胞本該被免疫系統(tǒng)識(shí)別為“異己”然后清除。但是，狡猾的癌細(xì)胞找到了逃避免疫系統(tǒng)的有效途徑。于是人類研發(fā)了“檢查點(diǎn)抑制劑”恢復(fù)被癌細(xì)胞“凍結(jié)”的免疫系統(tǒng)，這種免疫療法在許多癌癥中都取得了顯著成效。

遺憾的是，并非所有人都能起效。哥倫比亞大學(xué)（Columbia University）的Naiyer Rizvi和Timothy Chan等研究人員12月7日在《Science》發(fā)表文章，揭開人類基因組差異對(duì)免疫治療藥物反應(yīng)的影響。

（Naiyer A. Rizvi博士）

有一類基因復(fù)合體隸屬于人類白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen，HLA），它們主要編碼輔助免疫系統(tǒng)識(shí)別“自己”和“異己”的蛋白。HLA基因有許多變體，因此人體才能對(duì)非常廣泛的外源入侵者做出反應(yīng)。HLA系統(tǒng)負(fù)責(zé)將病毒或腫瘤碎片帶至細(xì)胞表面，告知免疫系統(tǒng)此細(xì)胞需要被銷毀清除。

（藥物幫助免疫系統(tǒng)恢復(fù)對(duì)腫瘤的攻擊力，但是藥物的效果在很大程度上卻取決于患者的基因組成）

“某些HLA基因有上百種不同版本，因此個(gè)體HLA組成與檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)之間的此前一直模糊不清，”Rizvi博士說。

這項(xiàng)新研究通過調(diào)查1535名使用檢查點(diǎn)抑制劑治療的癌癥患者，發(fā)現(xiàn)HLA基因版本越多（多樣性越高）患者對(duì)療法的反應(yīng)更佳。

研究表明，HLA多樣性低且腫瘤突變較少的患者實(shí)際上對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的效果并不理想。2015年Rizvi博士和Chan博士曾在細(xì)胞水平研究過這類藥物反應(yīng)的損傷大小和類型，這篇新《Science》進(jìn)一步在人體水平點(diǎn)出了HLAs、腫瘤遺傳密碼和藥物效用之間的關(guān)系。

zui后，研究人員 還發(fā)現(xiàn)某些HLA模式也影響患者生存率，這類模式一般常見于自身免疫性疾病患者。

“研究HLA和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的關(guān)系非常重要，這不僅是目前免疫療法的一項(xiàng)空白，而且也有助于了解藥物相關(guān)的副作用機(jī)理，”Rizvi博士說。