*！中國科學家同時發表四篇Cell！

2017年7月27日晚，*學術期刊Cell雜志同時在線發表了4篇以中國科研機構為*單位和通訊單位的研究論文，這四篇論文分別來自浙江大學免疫所曹雪濤院士團隊；中科院生物物理所王艷麗、章新政合作團隊；上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院房靜遠、陳縈晅、洪潔、陳豪燕與美國密西根大學鄒偉平合作團隊；中科院上海藥物所徐華強團隊，其中來自徐華強團隊的論文以封面論文形式發表。

《自然》（Nature）、《科學》（Science）和《細胞》（Cell）作為目前上zui*的學術期刊，每期發表文章數量都很少，發表文章基本也代表了相關領域的*研究成果，這些研究成果也因此備受關注。

特別值得關注的是，Nature、Science 和 Cell 同時發表4篇中國科研機構為主要完成單位的論文的情形非常罕見。這也是繼今年3月Science 同時發表天津大學、清華大學和華大基因分別完成的4篇論文后，Cell 同時發表四篇中國科學家的研究成果。中國科學家的研究成果越來越多地刊登在*期刊上，充分表明了中國近幾年在生命科學領域的飛速發展和巨大進步。

中科院上海藥物所徐華強團隊解決細胞信號傳導領域重大科學難題

徐華強教授

中國科學院上海藥物研究所研究員、特聘教授徐華強的交叉團隊經過聯合攻關，再次利用世界上zui強X射線激光，成功解析磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，攻克了細胞信號傳導領域的重大科學難題。

該項突破性成果于7月28日以封面文章形式發表于學術期刊《細胞》（Cell），上海藥物所是*完成單位。該項工作是徐華強合作團隊延續發表在2015年《自然》（Nature）雜志里程碑式研究的又一重要突破。

生命的功能是信號傳導密碼來體現或來執行的，比如遺傳的物質基礎是DNA，它貯藏了生命的各種密碼，其中zui基本的一種是20種氨基酸編碼。同樣，GPCR信號通路需要“開”與“關”來調節，而“關”的信號就是由GPCR磷酸化密碼來決定的。鑒定與解釋GPCR磷酸化密碼是當今細胞信號傳導領域zui重要的一個科學問題。

徐華強的交叉團隊在2015年利用X射線自由電子激光技術，在《自然》雜志發表了視紫紅質與阻遏蛋白復合物的晶體結構。該結構是繼2011年人β2腎上腺素受體與Gs蛋白復合物晶體結構獲得解析后，*GPCR與Arrestin復合物的完整復合體結構，為揭示兩者間的相互作用奠定了結構學基礎。然而，GPCR與Arrestin的相互作用依賴于GPCR尾端氨基酸殘基的磷酸化來介導，由于該結構不包含視紫紅質尾部的高分辨率結構，因此GPCR通過其尾部磷酸化進而招募arrestin的分子機制仍然未知。此次發表于《細胞》的文章不僅提供了視紫紅質和阻遏蛋白復合物整體組裝的結構信息，更重要的是破解了GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密碼——GPCR通過其尾部氨基酸的磷酸化招募并與阻遏蛋白結合，同時發現該密碼對整個GPCR蛋白組具有普遍性。

該項目由徐華強和美國溫安洛研究所Karsten Melcher合作主導完成。項目合作機構遍布，包括加拿大多倫多大學、斯克利普斯研究所、德國Desy自由電子激光科學中心、斯坦福大學、德國漢堡超快成像中心、加州大學洛杉磯分校、南加州大學、上海科技大學和范德堡大學等。

徐華強教授介紹

徐華強，畢業于清華大學，在1985與1988年分別獲得學士與碩士學位，隨后于1994年獲得美國德州西南醫學中心博士學位，而后兩年在美國麻省理工學院從事博士后研究。1996年到2002年，先后在葛蘭素威康研究所和美國葛蘭素史克任研究員。2002年任美國Van Andel研究所結構科學實驗室主任，2007年提升為杰出教授和藥物研發中心主任。2010年7月以國家特聘教授身份回到中國科學院上海藥物研究所創建藥物靶結構與功能中心，任中心主任。2012年8月籌建中國科學院受體結構與功能重點實驗室，2013年4月批復成立，任實驗室主任。2010年7月至今，中國科學院上海藥物研究所藥物靶標結構與功能中心，主任，教授。2011年7至今，中國科學院上海藥物研究所VARI/SIMM研究中心，主任，杰出PI。

主要研究領域集中在核激素受體、肝臟生長因子(HGF)受體、G蛋白偶聯受體(GPCR)、離子通道和植物激素受體等結構與功能領域的研究，開展基于晶體結構的腫瘤與糖尿病的藥物研發。目前已在Nature、Science、Cell等雜志發表論文110余篇，并獲得十余項。2009年，其“ABA受體晶體結構與分子機制”一文作為封面文章發表在Nature雜志，被Science雜志評為 2009年突破之一。    

浙江大學曹雪濤團隊Cell刊文：放大抗病毒“信號”的蛋白分子

曹雪濤院士

當病毒入侵，干擾素是機體捍衛健康所“派出”的zui為關鍵的細胞因子。美國東部時間7月27日上線的一期《細胞》（Cell）雜志刊登了浙大醫學院免疫學研究所、中國工程院院士曹雪濤研究團隊的論文，課題組篩選出一種蛋白分子，它能大大增強干擾素的抗病毒效應，從而促進機體對各類病毒的抵抗能力。

該發現為機體抗病毒免疫的效應機制提出了新觀點，也為有效防治病毒感染性疾病提供了新思路和潛在藥物研發靶標。論文《甲基轉移酶SETD2介導的STAT1甲基化促進了干擾素抗病毒效果》*完成單位與通訊作者單位均為浙大醫學院免疫學研究所。

干擾素的關鍵作用在于，它有點像發號施令的“廣播站”，在病毒入侵時能調動多種細胞參與抗病毒免疫，從而激活機體的抗病毒能力。它是機體建立抵抗病毒感染、維持免疫穩態的重要防線。在干擾素信號調控異常的情況下，會導致炎癥性疾病、慢性*染性疾病發生發展。

目前，人們利用I型干擾素來治療慢性乙型肝炎，然而，其總體效率較低，治療效果亟待提高。科學界認為，全面深入認識干擾素抗病毒效應的具體機制以尋找有效防治病毒感染的免疫措施具有重要意義。

通過高通量RNA干擾篩選，醫學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤院士與浙江大學醫學院免疫學研究所博士生陳坤等發現：甲基轉移酶SETD2分子能夠直接放大干擾素的“信號”，它直接催化干擾素下游信號蛋白分子STAT1的甲基化，調動更多的細胞參與抗病毒反應，促進機體的抗病毒免疫功能。

研究團隊發現，甲基轉移酶SETD2分子表達對于干擾素抵抗乙型肝炎病毒HBV的發揮至關重要。而當在小鼠的肝細胞中特異性敲除SETD2基因，干擾素抑制HBV體內復制的效應就會降低。 

近年來，生物醫學的一個研究熱點是探究表觀遺傳學機制在眾多生理病理過程中如何發揮重要調節作用。該研究揭示了甲基轉移酶SETD2分子在促進干擾素抗病毒效應中的重要功能，為臨床上研發新的抗病毒藥物提供了潛在的研究靶標。該工作進一步完善了干擾素效應信號的調控網絡，揭示了SETD2分子直接催化信號蛋白STAT1甲基化修飾的新機制，為免疫調控機制的研究提供了新的思路。

據介紹，研究受到了國家自然科學基金委、科技部973項目等的資助。

曹雪濤院士介紹

曹雪濤，中國醫學科學院院長、北京協和醫學院校長，兼任浙江大學免疫學研究所所長，中國工程院院士。1981年~1990年在第二軍醫大學攻讀本科、碩士、博士學位；1990年~2010年于第二軍醫大學擔任免疫學教研室講師、教授、免疫學教研室副主任、主任，第二軍醫大學副校長兼免疫學研究所所長、全軍免疫與基因治療重點實驗室主任、醫學免疫學國家重點實驗室主任；現任中國醫學科學院院長，北京協和醫學院校長，兼任浙江大學免疫研究所所長。2005年當選中國工程院院士，2013年當選德國科學院外籍院士。

從事天然免疫與免疫調節基礎研究、免疫治療應用研究。以通訊作者在Cell、Nature、Science等發表SCI論文230余篇，SCI他引6000余次。兼任亞大免疫學會聯盟秘書長（2012-2015擔任主席），創辦《中國腫瘤生物治療雜志》并任主編，Cellular and Molecular Immunology共同主編、任Journal of Molecular Medicine、Gene Therapy、Cancer Immunology Research副主編, 任Cell、Science Advances等編委。

以*完成人獲國家自然科學二等獎1項（2003）、中華醫學科技獎一等獎2項等，獲得國家發明16項，獲得國家II類新藥證書2個。獲得中國工程院光華工程獎、首屆樹蘭醫學獎成就獎、教育部長江學者成就獎、中國青年科學家獎等。培養的12名博士生獲得全國博士論文，獲得首屆中國研究生教育特等獎（2014）、Nature杰出導師終身成就獎（2015）。

上海交通大學房靜遠教授等發現腸道微生物抑制癌細胞死亡

房靜遠教授

7月27日，來自上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科的房靜遠教授、陳縈晅副教授、洪潔和陳豪燕副研究員以及美國密西根大學鄒偉平教授在Cell期刊上聯合發表了一項研究。研究表明，一種細菌與結腸直腸癌的復發和預后不良有關。他們發現，腸道中的具核梭桿菌可以阻止化療引起的癌細胞凋亡過程。

結腸直腸癌是發病率第三的常見癌癥，也是導致癌癥相關死亡的第二大原因。zui常用于治療結腸直腸癌的兩種藥物通過抑制癌細胞的酶活性或阻止腫瘤細胞生長發揮作用。但細菌能夠使癌癥對這些藥物產生耐受性。

通常情況下，化療會誘導腫瘤細胞凋亡，但有些癌細胞能通過激活一種名為自噬的細胞存活機制，避免化療引起的細胞凋亡。自噬活躍使癌癥對化療產生耐受性。具核梭桿菌能夠靶向作用于TLR4和MYD88天然免疫信號并抑制兩種microRNAs的表達，這些microRNAs的喪失會激活自噬，從而使腫瘤細胞能夠避免化療誘導的細胞凋亡。測量和靶向具核梭桿菌及其相關途徑將為臨床管理提供有價值的見解，并可改善結腸直腸癌患者的預后。

房靜遠教授介紹

房靜遠，1961年12月出生，現任上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院主任醫師、教授，上海市消化疾病研究所所長。1984年獲山東省濟寧醫學院學士學位；1990年獲南京醫學院和中醫學院合作培養消化碩士學位；1996年獲上海第二醫科大學消化內科博士學位；1998年9月—1999年6月在美國University of Connecticut醫學院消化內科當訪問學者；1999年6月至2001年9月，在美國國家衛生研究院、國家腫瘤研究所(NIH/NCI)從事博士后研究工作；2001年回國。

主要從事*縮性胃炎等消化道癌前疾病的診治和預防。曾入選教育部“長江學者”特聘教授、國家杰出青年科學基金獲得者、新世紀百千萬人才工程國家*人選等。中華醫學會消化病學分會委員兼秘書,上海市消化病學會副主任委員,《胃腸病學》常務副主編,《中華消化內鏡雜志》和《中華消化雜志》及《Frontiers of Medical Sciences in China》等8本學術期刊編委。

中科院生物物理所王艷麗和章新政聯合發表Cell

章新政研究員（左）和王艷麗研究員（右）

2017年7月27日，*期刊Cell雜志在線發表了中科院生物物理所王艷麗組和章新政組在VI型CRISPR-Cas系統效應蛋白Cas13a（亦稱C2c2）結構研究中取得的新進展。標題為“The Molecular Architecture for RNA-Guided RNA Cleavage by Cas13a”。該研究成功解析了Leptotrichia buccalis (Lbu)細菌中Cas13a與crRNA (CRISPR-RNA)及其target RNA三元復合物3.08Å的晶體結構、Cas13a與crRNA二元復合物3.2Å的電鏡結構。

研究結果證實target RNA的結合導致LbuCas13a的兩個HEPN（發揮RNA干擾功能的結構域）結構域發生構象變化，從而激發LbuCas13a非特異性地切割任意單鏈RNA的酶切活性，該成果為研究Cas13a發揮RNA酶活性的分子機制提供了重要的結構生物學基礎。該研究是王艷麗課題組繼今年1月于Cell報道Leptotrichia shahii（Lsh）細菌中Cas13a與crRNA 二元復合物以及Cas13a自由狀態下的晶體結構后的又一重大突破。 　　

幾乎所有的古菌和約50%的細菌都具有CRISPR-Cas系統，用以抵抗病毒和質粒的侵染。CRISPR-Cas系統分為兩大類，Cas13a是第二大類VI型系統中的效應蛋白，具有RNA介導的RNA酶切活性，是目前第二大類CRISPR-Cas系統發現的*能夠降解RNA的蛋白（Cas9, Cpf1, C2c1均是RNA介導的DNA核酸內切酶），對開發研究RNA工具，擴展CRISPR系統在基因編輯方面的運用具有重大價值。 　　

中國科學院生物物理所王艷麗研究員和章新政研究員為本文的共同通訊作者。王艷麗組的劉亮(博士后)、李雪巖（碩士研究生）、李宗強（工作人員）及章新政組的馬軍（副研究員）為本文的共同*作者，該研究得到科技部、國家自然科學基金、中國科學院戰略性先導科技專項（B類）以及“國家青年千人項目”的資助，上海同步輻射光源（SSRF）、日本同步輻射光源SPring-8以及生物物理所生物成像中心為該研究提供了重要的。

王艷麗研究員和章新政研究員介紹

王艷麗，博士，現任中科院生物物理所研究員，博士生導師，入選中科院“百人計劃”，2017年獲HHMI青年科學家獎。1992年進入武漢大學生命科學學院微生物專業學習，2004年博士畢業于中國科學技術大學，2006-2011年美國斯隆-凱瑟琳癌癥研究中心Dinshaw J Pa 實驗室博后，2011年起回國任中科院生物物理所PI。曾獲得第十三屆“中國青年女科學家獎”和“第九屆談家楨生命科學獎（創新獎）”。

主要從事于CRISPR/Cas系統的作用機理和小分子介導的基因沉默的結構生物學研究。在Nature、Cell等*期刊上發表了一系列研究成果。

章新政，博士，現任中科院生物物理所研究員，青年千人。2003年本科畢業于北京大學物理學院，2008年在北大物理學院獲得理學博士學位，2008-2014年在美國普渡大學結構生物系做博后，2014年回國任中科院生物物理所研究員。

主要研究方向包括：1. 利用冷凍電子顯微術研究重要蛋白質復合物的結構及功能；2. 發展冷凍電子顯微術方法；3. 利用冷凍電子顯微術研究病毒的三維結構及病毒入侵、感染細胞以及抗體中和病毒的機制。相關研究以*作者或通訊作者主要發表在Nature、PNAS、Nature Communications、Cell Research等雜志上。

（來源：浙江大學新聞網、科學網、中科院生物物理所等）