在制藥行業(yè)，一些微生物比如革蘭陰性菌容易形成生物膜并成為內(nèi)毒素的污染源，對(duì)制藥用水系統(tǒng)造成嚴(yán)重危害。根據(jù)中國(guó)藥典2020 版要求，純化水中微生物指標(biāo)需氧菌總數(shù)≤100CFU/mL，注射用水微生物指標(biāo)需氧菌總數(shù)≤10CFU/100mL，這并非是判斷水系統(tǒng)合格或者不合格的標(biāo)準(zhǔn)，但系統(tǒng)制水以此作為警戒*，從而確保制藥用水系統(tǒng)能夠在控制的狀態(tài)下運(yùn)行。

       那么，警戒*由什么來(lái)決定呢？通常企業(yè)必須對(duì)企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品及生產(chǎn)方法進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)系統(tǒng)的制水情況、企業(yè)的生產(chǎn)工藝以及產(chǎn)品用途來(lái)確定警戒*。在充分考慮容易對(duì)水系統(tǒng)造成危害的品種的條件下合理設(shè)置系統(tǒng)可接受的企業(yè)內(nèi)控微生物限度，同時(shí)，企業(yè)內(nèi)控微生物限度必須在藥典規(guī)定的警戒*范圍內(nèi)。若超過(guò)該*，企業(yè)必須調(diào)查原因，采取有效措施進(jìn)行整改并做好記錄。

       通常，制藥用水系統(tǒng)中微生物有兩種存在形式：其一是浮游在水中，其二是附著在罐壁及管壁上。當(dāng)微生物附著在罐壁或者管壁時(shí)，會(huì)形成生物膜。生物膜能夠持續(xù)脫落生物菌，使得系統(tǒng)污染分布不均勻，如此一來(lái)，取樣檢測(cè)的樣品就很有可能不能代表系統(tǒng)污染的菌型和數(shù)量。比如，某企業(yè)在微生物檢測(cè)時(shí)，一個(gè)樣品的細(xì)菌數(shù)為8CFU/100mL，而另一個(gè)樣品的細(xì)菌數(shù)為800CFU/mL，不能以其中一個(gè)樣品的細(xì)菌數(shù)作為整體檢測(cè)結(jié)果。因此，在微生物檢測(cè)時(shí)，不僅僅是對(duì)某一個(gè)菌落進(jìn)行鑒別，而檢測(cè)對(duì)象應(yīng)當(dāng)為細(xì)菌總數(shù)測(cè)試中發(fā)現(xiàn)的菌落。

圖一　凈得瑞純化水設(shè)備

       注射用水應(yīng)盡可能無(wú)菌，但實(shí)際上水樣采集并非在無(wú)菌地區(qū)進(jìn)行，容易造成誤差使得偶爾有少量的菌數(shù)。另外，注射用水關(guān)注指標(biāo)為內(nèi)毒素，根據(jù)藥典2020版要求，細(xì)菌內(nèi)毒素≤0.25EU/mL。

       目前，制藥用水系統(tǒng)微生物指標(biāo)和內(nèi)毒素指標(biāo)測(cè)試多采用離線取樣的方式，利用鱟試劑進(jìn)行檢測(cè)分析。該檢測(cè)方式具有簡(jiǎn)單、高效、靈敏、準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)，是上非常認(rèn)可并廣泛使用的內(nèi)毒素檢測(cè)方式。