ATI-2341 是一種 CXCR4 變構激動劑,趨化因子 CXC 型受體 4 (CXCR4) 及其配體 CXCL12 介導多形核中性粒細胞和造血干細胞和祖細胞在骨髓中的保留。破壞 CXCL12 介導的 CXCR4 表達細胞的化學吸引的藥物可用于造血干細胞和祖細胞 (HSPC) 的收集,
體外:ATI-2341 可以劑量依賴性地抑制 NKH477 誘導的 cAMP 在 CXCR4-HEK 細胞中的積累,但對幼稚的 HEK-293 親本細胞沒有影響。用百日咳毒素預處理 CXCR4-HEK 細胞*消除了 ATI-2341 抑制 cAMP 積累的能力。ATI-2341 還可以在用野生型 CXCR4 轉染的細胞中誘導細胞內鈣的劑量依賴性增加,而對未轉染的細胞沒有影響。ATI-2341 對此類信號通路的激活依賴于功能齊全的 CXCR4 受體,因為 ATI-2341 無法在轉染 CXCR4 受體變體的細胞中動員鈣 [1]。
體內:當腹腔注射給小鼠時,ATI-2341 可誘導多形核中性粒細胞 (PMN) 的劑量依賴性腹膜募集。然而,當通過 iv bolus 全身給藥時,ATI-2341 充當拮抗劑并且可以劑量依賴性地介導 PMN 從小鼠和食蟹猴的骨髓中釋放。此外,集落形成試驗進一步證實了 ATI-2341 介導的粒細胞/巨噬細胞祖細胞從骨髓中的釋放 [1]。
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