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伊萊博生物科技（上海）有限公司
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缺血性心臟病動(dòng)物模
一、 缺血性心臟病動(dòng)物模急性心肌缺血模型
急性心肌缺血在臨床上主要表現(xiàn)為急性心絞痛、急性心 肌梗死等癥狀，嚴(yán)重者可危及到患者的生命 。急性心肌缺血模型是基于臨床心肌缺血特點(diǎn)而建立的一種短期的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停晒┻x擇的造模方法有開胸手術(shù)造模法、閉胸手術(shù)造模法和藥物造模法。
1、開胸手術(shù)造模法
開胸手術(shù)法是對(duì)麻醉動(dòng)物實(shí)施開胸手術(shù)后，通過(guò)結(jié)扎或使用其他創(chuàng)傷比較小的方法，阻塞一處冠狀動(dòng)脈左前降支或其他分支，或者同時(shí)阻塞幾處冠狀動(dòng)脈的分 支，以形成一個(gè)梗死區(qū)域，造成該區(qū)域的心肌缺血。
這類方法直觀、簡(jiǎn)便易行，可以選用多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，但各種不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物制作模型的過(guò)程在細(xì)節(jié)上有很多不同 。
動(dòng)物開胸后建立心肌缺血模型的方法有冠脈結(jié)扎法、冠脈夾閉法、微量直流電刺激法及冠脈局部滴敷藥物法。
1.1 冠脈結(jié)扎法
這是一種常用的復(fù)制心肌梗死模型的方法，能適用不同種類的動(dòng)物，該方法可以造成心肌局部缺血甚至心肌壞死，能夠制作出與臨床上心肌梗死相似的動(dòng)物模型。
麻醉好的動(dòng)物做氣管插guan連接呼吸ji，依據(jù)動(dòng)物的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)實(shí)施肋間開胸手術(shù)，暴露心臟，將冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)置于視線下，分離或者直接穿線結(jié)扎前降 支，以造成結(jié)扎部位以下部分心肌缺血性梗死。以心電圖 S- T 段明顯上抬，結(jié)扎線以下心肌顏色變暗為結(jié)扎成功標(biāo)志。
① 大鼠選擇在左心耳與肺動(dòng)脈圓錐之間，平左心耳下緣的冠狀動(dòng)脈左前降支近段。
結(jié)扎冠狀動(dòng)脈復(fù)制急性心肌缺血模型手術(shù)創(chuàng)傷較大，死亡率較高，為了降低造模時(shí)的死亡率，增加造模后的成功率，目前較多采用兩步結(jié)扎法。
步不全阻斷xue流預(yù)結(jié)扎，起到缺血預(yù)適應(yīng)的目的，另外還可在術(shù)中滴注硝suan甘油或在分離血管前推注利duo 卡因預(yù)防，手術(shù)過(guò)程中提前觀察有無(wú)心律失常，如果有異常，立即進(jìn)行搶救，成功后進(jìn)行正式的第二步結(jié)扎，這種方法成功率比較高。
1.2 冠脈夾閉法
這種方法原理類似于冠脈結(jié)扎法，只是在結(jié)扎的時(shí)候用的是無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈jia鉗阻斷冠脈血流，造成局部心肌壞死，操作簡(jiǎn)單方便。這種方法在分離冠狀動(dòng)脈時(shí)，僅需在冠狀動(dòng)脈兩側(cè)分離，分離深度僅深過(guò)冠狀動(dòng)脈少許，不需將這段冠狀動(dòng)脈全分離，因此較結(jié)扎法損傷小，而且易于再灌實(shí)驗(yàn)操作。
1.3 微量直流電刺激法
相關(guān)學(xué)者提出，用開胸式冠狀動(dòng)脈微量直流電刺激法，可制備冠狀動(dòng)脈血栓模型。冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成致冠脈急性閉塞是急性心肌梗死(AMI)發(fā)病的主要原因，因此，為了對(duì)AMI的病理生理、溶栓類藥物效果及防治措施進(jìn)行深入的實(shí)驗(yàn)研究， 建立理想的冠脈內(nèi)血栓形成模型是必需的。采用冠脈外膜微量直流電刺激方法建立血栓形成模型，血栓形成時(shí)間短，病理檢查證實(shí)血栓充滿管腔，形成的血栓構(gòu)成與人類冠脈血栓相似，方法簡(jiǎn)便可靠，血栓形成耗時(shí)短。這是模擬人類由于冠脈血栓導(dǎo)致心肌梗死，研究急性心肌梗死溶栓藥物較理想模型，并且這種血栓模型能作為急性心肌梗死溶栓藥物篩選實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/span>
1.4 冠脈局部滴敷藥物法
相關(guān)研究案例表明將健康犬靜脈麻醉，氣管切開插guan接呼吸ji行機(jī)械通氣，開胸分離左冠脈前降支，用一條1cm 寬的棉紗條包繞血管兩周，既要貼附，又不形成對(duì)血管的壓迫，用微加樣器吸取血管收縮劑 ― 垂體后 葉注she液(IPP) 0.3 ml，緩慢滴敷濕潤(rùn)棉紗條，通過(guò)心電圖觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)80%的實(shí)驗(yàn)犬出現(xiàn)心外膜導(dǎo)聯(lián)ST段較滴敷IPP前抬高或水平及下斜型降低＞0.1 mV，為急性心肌缺血癥狀 。
這種方法優(yōu)點(diǎn)是誘發(fā)心肌缺血的部位可以選擇，作用時(shí)間相對(duì)可控，血管收縮劑不直接進(jìn)入血液循環(huán)，對(duì)冠脈以外其它血管動(dòng)力學(xué)無(wú)影響，也控制了血液內(nèi)各種因子檢測(cè)的準(zhǔn)確性。
