PARP抑制劑是一類處于臨床實驗階段的新興抗癌藥物。德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員發現，將PARP抑制劑與c-MET抑制劑聯合使用，可以增強PARP抑制劑的抗癌效果，克服癌細胞產生的抵抗。c-MET是一種在許多癌癥中過表達的癌基因。

這項在體外和小鼠模型中進行的研究發表在一月十八日的Nature Medicine雜志上。文章通訊作者、腫瘤學洪明奇（Mien-Chie Hung）教授相信，這些發現未來將用于乳腺癌甚至其他癌癥的治療。

洪明奇教授2002年獲選中國臺灣中央研究院院士，是美洲華人生物科學會（SCBA）的發起者之一和原主席、Cancer Cell雜志發起人、世界的腫瘤學。主要研究腫瘤機制及靶向治療，是EGFR（HER2/neu）的主要發現者之一。已發表SCI論文400余篇，其中Science、Cell和Nature 及子刊通訊作者30余篇。

“我們的研究顯示，腫瘤可能會對PARP抑制劑產生抵抗。用c-MET和PARP抑制劑進行聯合治療，可以為患者提供很大的幫助，尤其是腫瘤c-MET高水平表達，又對PARP抑制不敏感的癌癥患者，”洪教授說。

PARP抑制劑治療乳腺癌仍處于臨床試驗階段，不過2014年12月FDA已經批準用PARP抑制劑（olaparib）治療BRCA突變的卵巢癌。這種藥物歷經大起大落zui終涅磐重生的故事非常有戲劇性。Olaparib是近半個世紀研究的產物，作為*靶向DNA修復酶的藥物之一，它曾被譽為轉化研究的光輝范例。這種藥物可以在靶向癌細胞的同時，繞過健康細胞，避免常規化療帶來的一些毒副作用。然而由于臨床試驗得出了令人失望的結果，Olaparib一度被人們放棄，AstraZeneca公司在2012年終止了對olaparib的臨床測試。幸運的是，后來英國腫瘤學家對實驗數據重新進行了分析。他們發現，雖然olaparib沒有明顯延長癌癥患者的生存期，但它能減慢BRCA1或BRCA2突變腫瘤的生長。于是AstraZeneca公司重新啟動了olaparib的相關研究，這種藥物也zui終得到了FDA的批準。（更多詳細信息參見：Nature聚焦“死而復活”的抗癌藥物）

后來研究者們發現，olaparib對晚期前列腺癌也有不錯的治療效果，相關臨床試驗發表在2015年10月的《新英格蘭醫學雜志》上。在這項名為TOPARP-A的臨床試驗中，有49名耐藥性晚期前列腺癌的患者接受了olaparib治療。研究顯示，olaparib可以阻止前列腺癌生長，使PSA（前列腺特異性抗原）水平持久下降，減少血液中循環腫瘤細胞的數量。研究還指出，30%的晚期前列腺癌患者存在腫瘤DNA修復系統的缺陷，olaparib對這些患者的治療效果很好。研究人員正在啟動下一階段的臨床試驗TOPARP-B，用olaparib治療攜帶DNA修復突變的前列腺癌患者。如果這項研究獲得成功，olaparib將有望成為治療晚期前列腺癌和DNA修復突變的標準方案。（更多詳細信息參見：NEJM發布癌癥治療里程碑成果）

“BRCA1和BRCA2在修復DNA雙鏈斷裂中起到了*的作用，BRCA蛋白缺陷的癌細胞對PARP抑制劑特別敏感，”洪教授指出。“我們發現，c-MET和PARP1抑制劑能夠協同抑制乳腺癌細胞的生長。此外，我們也在肺癌小鼠模型中觀察到了類似的協同效果。”

洪教授的這項研究表明，c-MET可以和PARP1互作，通過磷酸化提高它的酶活性。而這一過程會導致癌細胞對PARP抑制產生抵抗。阻斷c-MET與PARP的這種互作，就會使癌細胞喪失對PARP抑制劑的抗性。“不論是什么類型的癌癥，只要腫瘤過表達c-MET，患者就可能從這種聯合療法中獲益，”洪教授說。

前不久，洪明奇教授還在學術期刊《Journal of Clinical Investigation》上發表文章，解釋了結直腸癌患者對西妥昔單抗（Cetuximab）產生的耐藥性。西妥昔單抗在市面上銷售時也叫愛必妥（Erbitux），是轉移性結直腸癌的一種關鍵治療藥物。然而有些接受治療的患者仍然會出現癌癥復發。這項研究表明，這些患者發展出耐藥性與表皮生長因子受體EGFR的甲基化有關。來源：生物通/葉予