解放軍總醫院*附屬醫院姚詠明教授領導的課題組通過系列細胞模型和動物實驗研究,初步揭示了中藥血必凈注射液防治嚴重膿毒癥的作用機制,主要通過抑制晚期炎性因子高遷移率族蛋白B1(HMGB1)表達、促進調節性T細胞(Treg)凋亡和減少單核細胞組織因子分泌等途徑改善機體炎癥、免疫和凝血功能。該研究成果日前在全國微生物毒素與創傷感染學術會議暨第八屆膿毒癥高峰論壇上作了專題報告。
膿毒癥及由其所致的多器官功能障礙綜合征(MODS),是急危重癥醫學領域世界性難題之一。臨床資料顯示,嚴重膿毒癥的死亡率約為30%~50%,而由膿毒癥引發的MODS患者病死率更是高達56%~78%,目前西醫對其干預尚未取得滿意療效。我國急救醫學專家王今達教授研制的中藥血必凈注射液,經臨床多中心試驗證實可有效干預嚴重膿毒癥的病理過程,但其確切作用機制尚未闡明。
在國家973項目和國家自然科學基金的資助下,姚詠明通過大鼠燙傷模型觀察到,燙傷組肝、肺、腎等組織HMGB1基因/蛋白表達于傷后8-72小時顯著增強,并可見大量炎細胞浸潤和細胞結構破壞。給予血必凈注射液后肝、肺、腎組織HMGB1表達明顯下調,并有效減輕燙傷延遲復蘇所致急性多器官損傷,動物存活率顯著提高。在此基礎上,他們通過體內和體外實驗發現,給予血必凈注射液后Treg凋亡率顯著升高,其免疫抑制功能明顯減輕,提示血必凈注射液可促進Treg發生凋亡,有效改善膿毒癥動物T淋巴細胞免疫反應狀態,進而防止膿毒癥和MODS的發生與發展。
他們進一步通過分離大鼠外周血單核細胞,觀察血必凈注射液對單核細胞組織因子、蛋白酶激活受體表達和凝血功能的影響。發現低、中、高劑量血必凈注射液均能不同程度地下調內毒素誘導單核細胞蛋白酶激活受體-1表達,并明顯減少組織因子的產生,改善膿毒癥動物凝血功能紊亂。證明嚴重膿毒癥早期給予血必凈注射液,有助于預防凝血功能紊亂的病理過程,阻斷炎癥反應與凝血障礙的惡性循環,防止膿毒癥的進一步發生與發展。
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