我們身體中的大多數細胞含有編碼個體遺傳信息的23對染色體。染色體分離的過程由一種被稱為紡錘體檢驗點的系統控制,以確保子細胞獲得正確數目的染色體。
如果子細胞獲得的染色體數目不對,即非整倍體,這會使正常細胞成為癌細胞。事實上,侵襲性人腫瘤細胞常為非整倍體,其紡錘體檢驗點的許多組分都變異或錯誤表達了。因此確定紡錘體檢驗點的運作方式對于理解什么引起了癌以及怎樣能預防癌是至關重要的。
《Current Biology》發表了Warwick 大學Jonathan Millar教授的一篇文章,描述了紡錘體檢驗點蛋白結合染色體的詳細機制。
紡錘體裝配檢驗點(SAC)是確保在有絲分裂過程中,姐妹染色單體在染色體正確雙向取向(bioriented)前不分離的主要監督系統。檢驗點的組分包括:Mad1, Mad2, Mad3 (BubR1), Bub3和激酶Bub1, Mph1 (Mps1), 和 Aurora B。
當著絲粒沒有與紡錘體微管結合或未受到拉力時,檢驗點蛋白被招募到著絲粒處。著絲粒與Mad2結合使其發生構象改變,使其與Mad3 和 Cdc20結合形成有絲分裂期檢驗點復合體(MCC)。MCC抑制細胞分裂后期啟動復合物(簡稱APC/C)直到檢驗點滿意為止。SAC抑制Cdc20-APC/C 的活性. 這引起securin分離酶抑制蛋白和cyclin細胞周期蛋白的泛素化,從而促使解除姐妹染色單體聚集和有絲分裂進程。