近日由來(lái)自巴西里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)Jerson Lima Silva博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組在新研究中獲得了一些新的證據(jù)表明腫瘤抑制蛋白p53在突變時(shí)顯示了典型的朊病毒樣行為。相關(guān)論文發(fā)表在6月19日的《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。生物通
人體zui基本的結(jié)構(gòu)與功能單位是細(xì)胞，而細(xì)胞則主要是通過(guò)蛋白質(zhì)來(lái)執(zhí)行復(fù)雜的任務(wù)，延續(xù)人體機(jī)能。就好比打仗需要不同的兵器，蛋白質(zhì)在細(xì)胞環(huán)境中執(zhí)行特定的任務(wù)前也需要進(jìn)行自我組裝，通過(guò)正確的折疊和化學(xué)修飾形成特定的空間結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)發(fā)揮正確生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。而當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)發(fā)生錯(cuò)誤折疊，并且未通過(guò)細(xì)胞的蛋白質(zhì)降解途徑得以及時(shí)清除時(shí)，錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)就會(huì)在細(xì)胞內(nèi)積聚，導(dǎo)致蛋白質(zhì)構(gòu)象疾病。
大量的的研究表明許多神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生與蛋白質(zhì)的積聚有著極大的相關(guān)性。例如瘋牛病等疾病的致病因子朊病毒是一種*的傳染顆粒。在復(fù)雜的分子三維折疊過(guò)程中這些蛋白質(zhì)出現(xiàn)了錯(cuò)誤。盡管對(duì)于其原因目前尚不清楚，朊病毒的錯(cuò)誤折疊性質(zhì)與它能夠隔絕正常版本并將他們轉(zhuǎn)變?yōu)殄e(cuò)誤折疊的構(gòu)象有關(guān)。錯(cuò)誤折疊蛋白的不斷生成形成了帕金森氏癥和阿爾茨海默氏癥等疾病中所見(jiàn)的聚集物，蛋白質(zhì)不再能在細(xì)胞中執(zhí)行正常的功能。生物通
P53是的腫瘤抑制基因，幾乎每個(gè)人都能對(duì)p53與腫瘤的關(guān)系說(shuō)出個(gè)一二三四。p53簡(jiǎn)直就是生物學(xué)領(lǐng)域里的“大腕”。這種作用因子在DNA損傷的細(xì)胞響應(yīng)、細(xì)胞周期阻滯和凋亡中具有關(guān)鍵作用。在近一半的癌癥中均存在p53基因的功能缺失性突變。近年來(lái)的一些研究發(fā)現(xiàn)p53在細(xì)胞內(nèi)積聚會(huì)損害防止腫瘤生成的蛋白質(zhì)，導(dǎo)致癌癥發(fā)生。
在這篇文章中，研究人員對(duì)一些攜帶了zui常見(jiàn)p53突變的乳腺癌細(xì)胞系進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)淀粉樣的p53蛋白積聚有可能是導(dǎo)致功能喪失的重要原因。這種朊病毒樣行為是否代表了一種癌癥相關(guān)的機(jī)制尚有待證明。開(kāi)發(fā)出新型巧妙的策略來(lái)組織p53錯(cuò)誤折疊機(jī)積聚可能是一條待發(fā)掘的道路。生物通
“我們正計(jì)劃開(kāi)展臨床前測(cè)試用合成的核酸阻止正常p53的構(gòu)象改變，避免錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)積聚，”Silva.說(shuō)。
如果獲得成功，這一策略有可能幫助揭示出導(dǎo)致癌癥發(fā)生的意想不到的分子機(jī)制。考慮到一半以上的癌癥都存在p53功能缺失，這種朊病毒行為似乎可作為癌癥治療的一種有潛力的新靶點(diǎn)，大大轉(zhuǎn)變我們思考癌癥和治療癌癥患者的模式。
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