來自加州大學(xué)舊金山分校，霍德華休斯醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了的免疫抑制藥物：Rapamycin（雷帕霉素）能減輕年齡相關(guān)肥胖癥狀，這一過程與下丘腦前阿黑皮素原神經(jīng)元中mTOR信號(hào)增加有關(guān)。這是雷帕霉素這一超級(jí)明星藥物發(fā)現(xiàn)的又一作用，相關(guān)成果公布在Neuron雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是的詹裕農(nóng)（Yuh-Nung Jan） 葉公杼（Lily Yeh Jan）夫妻，他們的主要研究方向是離子通道和神經(jīng)發(fā)育等方面，不僅他們的工作得到了許多人的肯定，并且從他們實(shí)驗(yàn)室中也走出了多位華人科學(xué)家，其中包括獲得Science雜志“青年科學(xué)家獎(jiǎng)”的時(shí)松海，哥倫比亞大學(xué)楊建，麻省理工學(xué)院的沈華智和北京大學(xué)饒毅等等。
Rapamycin（雷帕霉素）這個(gè)被用于治療移植后免疫排斥的藥物，在2009年和2010年成為萬眾矚目的超級(jí)明星，除了做免疫排斥藥物外，它的功能多得超乎人們的想象，這恐怕是研發(fā)Rapamycin藥物的人所沒有想到的。
在2010年雷帕霉素被發(fā)現(xiàn)的功能就包括可以治療免疫排斥；可以延長壽命；可能阻斷癌癥；還具有治療阿爾茨海默病的能力。其中雷帕霉素延長壽命的功效這一發(fā)現(xiàn)入選了2009年《Sicence》科學(xué)年度突破，而之后中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所教授張宏冰又發(fā)現(xiàn)雷帕霉素靶點(diǎn)（mTOR）蛋白激酶在上游基因突變之后，會(huì)發(fā)生過活化，從而引起多種腫瘤發(fā)生。
在這篇文章中，研究人員報(bào)道了POMC神經(jīng)細(xì)胞中存在一種與年齡相關(guān)的mTOR信號(hào)增長，這促進(jìn)了ATP敏感性鉀離子通道活性細(xì)胞，自動(dòng)沉默POMC神經(jīng)細(xì)胞。
中老年人肥胖的普遍性是代謝綜合征的主導(dǎo)誘因，大腦中的中樞神經(jīng)元具有調(diào)控體重的穩(wěn)態(tài)傳感器作用，比如下丘腦神經(jīng)細(xì)胞就能傳遞前阿黑皮素原（pro-opiomelanocortin,POMC），或者神經(jīng)肽Y（neuropeptide-Y，NPY），以及豚鼠關(guān)聯(lián)蛋白（agouti related protein,AgRP）。
研究人員利用全身或者腦部mTOR抑制劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這會(huì)引起中老年小鼠體重減輕，將雷帕霉素注入到老年小鼠大腦中，也能增加POMC神經(jīng)細(xì)胞的興奮性和軸突投射，由此引發(fā)食物攝入減少和體重降低。
相反研究人員還發(fā)現(xiàn)缺乏mTOR副調(diào)控因子TSC1的年輕小鼠則會(huì)變得肥胖，因此研究人員指出下丘腦POMC神經(jīng)細(xì)胞中mTOR信號(hào)途徑的增強(qiáng)，是促進(jìn)年齡相關(guān)肥胖的成因之一。
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