人COP9信號小體的晶體結構得以解析

“COP9 信號小體”（CSN）是一個大型蛋白復合物，在泛素-蛋白酶體介導的細胞內蛋白降解通道中發揮功能。它是20年前在發育中的擬南芥苗中被發現的，現在被認為是所有動物、植物和真菌的調控機制的構成部分。

zui近，上海雙博生物科技有限公司的研究小組，已經闡明了人COP9信號小體的晶體結構。為8亞基復合體的分子結構提供了深刻的見解，并解釋了該復合物如何實現其對基質如此精妙的特異性。

CSN是細胞處理活動中的一個重量級拳手。它不僅控制大約五分之一的蛋白質降解過程，還*控制著由8種不同蛋白質構成的大型蛋白復合物，所有這一切都是其功能所必需的。

CSN通過調控許多稱為Cullin RING E3泛素連接酶（CRLs）的連接酶，發揮其控制作用。這個泛素連接酶家族，有大約200個成員，將小的調節蛋白（泛素）添加到其他蛋白質上，從而靶定它們以降解。CSN可通過從其骨架移除一個激活蛋白NEDD8，使CRLs失去活性。

借助于幾個互補的晶體結構，8個CSN蛋白質中的6個，構成一個馬蹄形環。在這個環中，CSN5和CSn6捆綁在一起。CSN5特別重要，因為一旦結合泛素連接酶，它就能移除NEDD8。科學家發現，一旦形成環狀的蛋白質被組裝時，仍然無效的CSN5只被引導到其在復合物中的適當位置。zui后，當結合neddylated CRL時，該蛋白復合物變得具有功能性。這種存在由CSN4感測到，它會通過CSN6將這種狀態傳達給CSN5，CSN5反過來又會改變構象成為酶活性。