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有望阻斷癌細胞營養 “餓死癌細胞”
葡萄糖是地球上各種生物zui重要、zui基本的能量來源,也是人腦和神經系統(Nervous System)zui主要的供能物質。葡萄糖代謝的*步是進入細胞,但親水的葡萄糖溶于水,而疏水的細胞膜就像一層油,因此,葡萄糖自身無法穿過細胞膜進入到細胞內發揮作用,必須依靠轉運蛋白這個“運輸機器”來完成。葡萄糖轉運蛋白鑲嵌于細胞膜上,如同在疏水的細胞膜上開了一扇一扇的門,能夠將葡萄糖從細胞外轉運到細胞內。
人類對葡萄糖跨膜轉運的研究已有約100年的歷史。1977年*次從紅細胞里分離出了轉運葡萄糖的蛋白質GLUT1,在1985年鑒定出GLUT1的基因序列。此后,獲取GLUT1的三維結構從而真正認識其轉運機理就成為該領域zui前沿也zui困難的研究熱點。過去幾十年間,美國、日本、德國、英國等國的諸多世界*實驗室都曾經或正在為此全力攻關,但始終未能成功。
轉運蛋白GLUT1幾乎存在于人體每一個細胞中,是大腦、神經系統(Nervous System)、肌肉等組織器官中zui重要的葡萄糖轉運蛋白,對于維持人的正常生理功能極為重要,一方面,如果轉運蛋白GLUT1功能部分缺失,將會使細胞對葡萄糖吸收不足而導致大腦萎縮、智力低下、發育遲緩、癲癇(epilepsy)等系列疾病,并會因葡萄糖不能及時為人體利用消耗而導致血糖濃度的異常升高。另一方面,轉運蛋白GLUT1在癌細胞的新陳代謝過程中也發揮著重要功能。
“癌細胞要生存,需要依賴葡萄糖作為其‘口糧’,而由于癌細胞消化葡萄糖所產生的能量不到普通細胞的15%,所以癌細胞就需要比正常細胞攝入更多的葡萄糖,也就需要通過負載更多的葡萄糖轉運蛋白GLUT1完成葡萄糖從細胞外轉運到細胞內的過程。”
“因此,如能研究清楚轉運蛋白GLUT1的組成、結構和工作機理,就有可能通過調控它實現葡萄糖轉運的人工干預,既可以增加正常細胞內葡萄糖供應達到治療相關疾病的目的,又可能通過特異阻斷對癌細胞的葡萄糖供應,達到抑制癌細胞生長的目標
該項成果不僅是針對葡萄糖轉運蛋白研究取得的重大突破,同時為理解其他具有重要生理功能的糖轉運蛋白的轉運機理提供了重要的分子基礎,揭示了人體內維持生命的基本物質進入細胞膜轉運的過程,對于人類進一步認識生命過程具有重要的指導意義。www.shjsbio.com
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