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裴端卿研究組Plos One獲iPS細胞研究新發(fā)現(xiàn)

點擊次數(shù):306 發(fā)布時間:2013-8-6

*廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的裴端卿研究員主要從事干細胞性調(diào)控機理方面的研究,在多能性轉(zhuǎn)錄因子Oct4、Nanog和Sox2的結(jié)構(gòu)與功能研究中取得了*的成果,近期其研究組接連發(fā)表新成果,發(fā)現(xiàn)了iPS細胞研究的一些作用新機制。
2006年日本京都大學(xué)的山中伸彌博士將4種基因轉(zhuǎn)入小鼠的皮膚纖維細胞,誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)化為具有胚胎干細胞樣特性的誘導(dǎo)多能干細胞(iPS),為世界上干細胞及再生醫(yī)學(xué)研究開啟了新的篇章。利用體細胞重編程獲得多能干細胞的方法避免了胚胎干細胞研究存在的倫理爭議,為開展干細胞對遺傳性疾病的治療研究提供了一個*的平臺。
但是一些科學(xué)家提出iPSC會受到了小鼠免疫系統(tǒng)的攻擊和排斥,這對于iPS臨床應(yīng)用來說至關(guān)重要,之后又有一些科學(xué)家們證明了iPSC并不會受到小鼠免疫系統(tǒng)的排斥,譬如發(fā)表于Cell Stem Cell雜志上的一篇文章指出,源自iPSC的細胞可以安全用于細胞替代療法,治療多種人類疾病。
在一篇文章中,廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿博士和潘光錦博士領(lǐng)導(dǎo)的研究組主要圍繞人的不同組織來源的三個細胞狀態(tài)(體細胞,體細胞衍生的iPS細胞和iPS細胞分化獲得的神經(jīng)前體細胞)的免疫原性展開了研究,他們發(fā)現(xiàn)細胞的免疫原性在重編程及分化后仍然具有一定的遺傳記憶。這項研究成果7月26日在線發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Plos One上。
研究人員主要比對了較為成熟的體細胞(成人皮膚來源的成纖維細胞)和較為幼稚的體細胞(胎兒臍帶組織來源的間充質(zhì)細胞)相應(yīng)的三個細胞狀態(tài)的免疫學(xué)特性。
研究結(jié)果表明:由免疫原性較高的體細胞(皮膚成纖維細胞)zui終獲得的神經(jīng)前體細胞人具有較高的免疫原性。與之相對的是,由免疫原性較低的體細胞(臍帶間充質(zhì)細胞)zui終獲得的神經(jīng)前體細胞,在HLA-I表達、激活淋巴細胞等方面,均會保持較低的免疫原性。
這種低免疫原性的神經(jīng)前體細胞為iPS技術(shù)開拓了新的應(yīng)用領(lǐng)域——異體移植,并且可以通過免疫原性較低的體細胞獲得iPS細胞庫建立異體移植的治療模式。
此外近期裴端卿研究組還將轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶(TALENs)技術(shù)應(yīng)用于兔基因敲除研究,建立了兔基因打靶的平臺。并利用該技術(shù)平臺成功地將負責(zé)T細胞和B細胞重排的重組激活基因(RAG)敲除,建立了世界*免疫缺陷家兔疾病模型。來源:生物通

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