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上海信裕生物科技有限公司

*X射線激光技術揭示蛋白原子結構

時間:2013-1-23閱讀:522
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 科學家們通過一種*X射線激光,揭示了一種蛋白的原子結構,從而證明了一種突破性蛋白結晶技術的可行性。不過相關結構生物學家也表示,要說這種x射線無電子激光器(x-ray free-electron lasers,XFELs,生物通譯) 自此就能取代了傳統的以X射線源作為同步加速器,已獲得了數以萬計蛋白質結構的方法,還為時尚早。

 
蛋白結構分析突破性技術
 
目前來說對于蛋白結構的測定,主要的技術方法包括X光衍射法、核磁共振譜法,以及傳統的單顆粒電鏡重構,其中存在兩個方面的主要問題:*個是獲得合適大小的蛋白晶體,其次是利用不會降解蛋白的方法進行照射。
 
今年年初,美國科學家制造出了世界上波長zui短、單色純度的*束原子X射線激光,他們通過強大的X射線激光,從位于密封艙中的氖原子內層中敲除電子。當其他電子再回落*那些位置時,大約有1/50的原子通過發出一束X射線回應。這些X射線接著又激發臨近的氖原子,隨之產生了更多的X射線,如此的多米諾效應將原始X射線激光放大了2億倍。
 
這種強大的X射線激光能用于多個方面,此番德國的科學家們就將其用在了蛋白結晶技術上——他們利用XFELs確定了一種關鍵酶的結構,這種酶對于單細胞寄生蟲布氏錐蟲(Trypanosoma brucei)存活至關重要,而后者正是非洲昏睡病的罪魁禍首。
 
半*組織蛋白酶結構解析
 
非洲昏睡病每年要奪取三萬人的生命,這種疾病流行于中部非洲。14世紀,馬里國王Mari Jata就染上了這種疾病,昏睡大約2年后死亡,這是較早的昏睡病例。幾個世紀后,西方殖民者把貿易拓展到西部非洲時,發現了這種怪病。目前還沒有能治愈嚴重的昏睡病病例的藥物,亟待科學家們的進一步探索。
 
之前的研究已經揭示了這種稱為半*組織蛋白酶(cysteine protease cathepsin)的結構特征,而這項研究則發現了這種酶的“前體”的形式:其活性區域覆蓋著一種稱為前肽(propeptide)的的分子安全帽,十分有趣。研究人員認為這將有助于科學家們找到與這種前肽結構相似的分子,結合到酶上,殺死寄生蟲。
 
研究人員指出,這種結構被確定的方式與其結果同樣重要。
 
首先為了能獲得這種酶的結晶結構,生物學家在細胞內過度表達了半*組織蛋白酶,這些酶能形成幾微米長,不到一微米寬的細長結晶結構。由于這種結晶體積太小,用環形粒子加速器產生的相對弱的X射線束無法進行研究,因此這一研究組采用了世界上*XFEL,解析這一蛋白結構,獲得了這一蛋白的清晰結構。
 
同時這項研究也指出了XFEL的另外一個優點——能在同步加速器上研究的zui小結晶結構,會受到X射線的破壞,即使是在數據積累的時候。研究人員認為利用XFEL能收集到無損數據。

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