當流感等病毒侵入機體,干擾素是首先站出來抵御襲擊的蛋白之一。干擾素也具有抑制腫瘤生長和自身免疫疾病的作用,醫生們會使用干擾素藥物來癌癥和多發性硬化癥患者。不過由于患者機體對外來干擾素產生排斥或者對干擾素效果產生抵抗,這種治療有時也會以失敗告終。
在這項研究中,貓是功不可沒的大功臣。小鼠是選擇模式生物時的常規選擇,但干擾素通路中有一個分子元件是小鼠缺乏而人貓共有的。為此,研究人員分別在人類細胞和感染自然疾病的貓中檢驗了干擾素通路的激活效果。小鼠是很方便的選擇,不過它們并不總能很好的代表人體疾病,”Fuchs說。“獸醫學中的疾病是自然發生的,雖然使用起來不那么方便,但它們卻能夠更真實的再現一些人體疾病。”
事實也的確如此,研究人員發現蛋白*磷酸酶1 B(PTP1B)就是一種這樣的酶。研究顯示,阻斷PTP1B能夠減少干擾素受體的移除,使干擾素信號傳導增強。研究人員使用感染了丙肝的人體細胞,發現添加PTP1B抑制劑使少量干擾素有效阻止了病毒復制,而且在感染了水泡性口炎病毒vesicular stomatitis的人體細胞中也有同樣的效果。
小鼠缺乏PTP1B作用受體,而自然發病的貓或狗等動物能夠更好的模擬許多人類疾病。因此,研究人員使用五只患有慢性口腔炎癥的貓來研究PTP1B抑制劑對病毒感染的作用。這些貓接受PTP1B抑制劑注射兩周后,炎癥得到了顯著改善,說明這些藥物有望用于治療感染。
干擾素能夠抑制腫瘤和多發性硬化癥,由此研究人推測PTP1B可能作為癌癥和自身免疫疾病的治療靶標。下一步,他們計劃在貓科免疫缺陷病毒模型或貓版AIDS中測試PTP1B抑制劑的作用。