生存素

【資料簡介】

生存素（survivin）屬凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族新成員,是具有抑制細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的雙功能蛋白。自1997年由Ambrosini等[1]發(fā)現(xiàn)以來,生存素與腫瘤的關(guān)系已成為熱門研究課題。目前,對生存素的結(jié)構(gòu)、組織分布特點、凋亡抑制機制及與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、診斷、治療的研究已取得了一些新進展。由于其特殊的作用機制及其特異性的組織分布,已成為重要的腫瘤診斷與治療的新靶點。

       分子結(jié)構(gòu)
　　Altieri等首先用效應(yīng)細(xì)胞蛋白酶受體1（effector cell pro-tease receptor1,EPR-1） cDNA在人類基因組文庫中篩選克隆出IAP家族又新成員-基因。基因與EPR-1基因的編碼區(qū)序列高度互補,位于染色體（17q25）的同一基因族,基因由Kren等測定并繪出完整的基因圖譜,全長14796bp,位于距端粒約3%的位置。基因編碼產(chǎn)生1個由142個氨基酸組成的胞漿蛋白,分子量為16. 5kD,是分子量zui小的IAP分子。的結(jié)構(gòu)在IAP家族中是也非常*的,該基因包含4個外顯子和3個內(nèi)含子及一個缺乏TATA盒的近端啟動子,以及一個大約200個核苷酸組成的富含GC的外顯子1上游區(qū)域,它是同源二聚體,每個單體分子氨基端僅含有一個較為保守的富含半*\*（Cys　His）的桿狀病毒凋亡抑制蛋白重復(fù)序列（baculovirusIAPrepeat, BIR）,缺少羧基末端鋅指環(huán)結(jié)構(gòu),代之以一個由40個氨基酸組成的α螺旋結(jié)構(gòu),通過α螺旋結(jié)構(gòu)與細(xì)胞分裂微管結(jié)合,抑制細(xì)胞凋亡。的另一個特征是3個氨基酸插入到BIR分子中,將其分成假定的兩部分,但這種插入的意義和功能至今未明。